低孕酮患者，个体化黄体支持有助于提高ART助孕活产率？

冻融胚胎移植周期中，使用人工周期准备内膜时，移植日低孕酮水平与辅助生殖不良妊娠结局有关。

既往一项前瞻性研究发现，使用人工周期准备内膜时，使用阴道用微粒化孕酮制剂的患者，如果移植日血清孕酮水平<9.2 ng/mL(相当于第25百分位)，患者移植后的持续妊娠率(OPR)与孕酮水平较高者相比下降20%。

近期Elena Labarta等学者分析了个体化黄体支持对于移植日低孕酮患者活产率的影响，其研究结果发表在《fertility and sterility》杂志。

该研旨在通过检测移植日血清孕酮水平，评估根据孕酮水平高低进行个体化孕激素补充，是否可以改善低孕酮水平对辅助生殖不良结局的影响。 

研究中个体化黄体支持主要指，在人工周期内膜准备过程中，除了常规使用的阴道微粒化孕激素制剂外，若移植日患者的孕酮水平偏低，额外增加皮下注射孕激素。加用皮下注射孕激素而不是单纯增加阴道孕酮制剂的用量，一方面可以避免阴道分泌物的增加，另一方面为阴道用药吸收不良的患者提供新的方式。 

研究假设为移植日低水平孕酮可以通过增加外源性孕酮的剂量来改善妊娠结局。该研究比较了移植日低水平孕酮患者个体化黄体支持和移植日孕酮水平正常女性活产率的差异，以及既往孕酮水平低但未进行个体化黄体支持女性的活产率。

研究设计

该研究为回顾性队列研究，研究对象年龄不超过50岁，人工周期内膜准备，黄体转化均为阴道微粒化孕激素制剂（400mg/12小时，持续5天），子宫内膜形态（三线征）和子宫内膜厚度≥6.5mm，不限定移植胚胎来源。超声引导下移植≤2个囊胚。

排除条件：子宫内膜息肉、子宫肌瘤、宫腔变形及输卵管积水的患者。

个体化黄体支持的具体方案：若患者黄体中期孕酮水平＜9.2ng/mL，则予每日1次皮下注射25mg孕酮（(Prolutex; Angelini Pharma, Spain），注射时间选择在两次阴道孕激素用药之间（前后间隔六小时左右）。个体化黄体支持一直持续到妊娠12周或确定未妊娠时。

研究最终共纳入2275例患者，其中有1299例患者孕酮水平超过9.2ng/ml，550例患者血清孕酮水平为<9.2ng/mL。同时再额外纳入426例血清孕酮水平为<9.2ng/mL但无个体化黄体支持的历史队列患者数据进行比较。

研究结果

孕酮水平＜9.2ng/ml但是接受个体化黄体支持的患者的hCG翻倍情况、生化妊娠发生率、临床妊娠率、临床流产率、持续妊娠率及活产率与孕酮水平≥9.2ng/ml的患者相比无明显差异。

（点击查看大图）

与孕酮水平低于9.2ng/ml的患者的历史队列相比，接受了个体化黄体支持的患者有着更高的持续妊娠率和活产率。当调整了多项混杂因素后进行多变量logistic回归分析，这个差异仍具有统计学意义（OR值=1.65,95%的置信区间为1.06-2.57）。

（点击查看大图）

结论

对于人工周期移植日孕酮水平＜9.2ng/ml的患者来说，个体化黄体支持有助于改善辅助生殖助孕的妊娠结局。