1.概述
1.1定义
卵巢过度刺激综合症( OHSS)是发生于黄体期或诱导排卵(稀发排卵女性患者中诱导排卵)、促排卵后(宫腔内人工授精或者试管婴儿)的早期妊娠阶段的医源性并发症。OHSS可引起患者身心伤害甚至导致死亡,但是大多数OHSS是一种自限性疾病,仅仅需要对症支持治疗和严密监护即可,但是严重的OHSS需要住院治疗以缓解症状和控制疾病进一步的发展。 上海市第一妇婴保健院辅助生殖医学科陈淼鑫
1.2主要特点
卵巢过度刺激综合症的本质是卵巢的囊性增大。由于毛细血管通透性增加,卵巢新生血管形成,血浆由毛细血管流向组织间隙。它的发生主要是由于 HCG诱发的。倘若没有HCG,OHSS很少发生。它对病人健康的影响较严重,偶有死亡病例的报道。
1.3 OHSS的早期和晚期表现
早期 OHSS是由HCG诱发的,是由于卵巢对促性腺激素刺激的强烈反应。晚期OHSS是由于胎盘产生的HCG诱发的。发生在注射诱发排卵的HCG以后的十天内的是早期OHSS,10天以后的是晚期OHSS。早期的OHSS和妊娠诱发的OHSS症状尤其严重,持续时间更长。
1.4发生率
由于没有系统统计,确切数据无从得知。在促排周期中,轻度 OHSS,发生率为8-23%。中度OHSS发生率为1-7%。严重的OHSS发生率在0.5%以内。这使得很多临床医生认为严重的OHSS为相对罕见的并发症。然而,据估计,每年世界范围内严重的OHSS数以千计。可以确定的是,这类病例在逐年增长。尽管很少报道有死亡病例,但是还是有死亡病例的。即使年轻健康妇女是由于诊治的原因,每一起死亡病例都是本可以避免的灾难。
2.高危因素
目前认为发生 OHSS的高危因素主要包括以下几个方面:
年轻、体重指数低的患者;
多囊卵巢综合征患者;
使用高剂量促性腺激素患者;
血清 E2水平过高患者;
既往有 OHSS病史者;
另外, ART周期中生长卵泡以及获卵数目增加、hCG在促排及黄体支持中的使用亦是OHSS发生的危险因素;若合并妊娠,OHSS发生率明显增加,且病程延长,临床表现明显加重。
3.OHSS的临床分级
分级 | 症状 |
轻度 | 腹胀;轻度腹痛;卵巢直径<8cm |
中度 | 中度腹痛;恶心、呕吐;超声检测有腹水;卵巢直径8-12cm |
重度 | 有临床症状的腹水(偶尔出现胸水);少尿;血细胞比积>45%;低蛋 白血症 ;卵巢直径>12cm |
极重度 | 高张性腹水,明显的胸腔积液;血细胞比积>55%;白细胞计数>25000;少尿、无尿;高凝血症; 呼吸窘迫综合征 |
4.OHSS患者的治疗
4.1门诊病人治疗
轻度 OHSS患者以门诊治疗为主,包括口服止痛药以及指导患者自我监护。告知患者避免性生活,可引起疼痛以及增加 卵巢破裂 风险。
大多数中度 OHSS患者可于门诊治疗,包括止吐以及镇痛。应严密监护患者病情变化,早期发现重度OHSS迹象,包括体格检查、超声检查、每日体重监测;实验室检查包括红细胞压积、电解质、肌酐。应密切监测,至少每天一次,以尽早发现重度OHSS的患者。
对于症状持续及加重的 OHSS患者门诊治疗有如下建议:
口服补充足够液体,每日不少于 1;零售的补充电解质的饮料优于其它饮料;
进行适当运动,但避免剧烈运动,防止卵巢扭转。不建议绝对卧床休息,因其可增加血栓形成的风险。
每日监测体重、评估尿量。若每日体重增加超过 1公斤、尿量减少应重复体格检查、超声检查及实验室检查包括红细胞压积、电解质、肌酐。
加强监测强度,增加相应的查体,超声,血容量,电解质,以及血肌酐等检查。
若 OHSS患者合并妊娠,应严密监测患者病情变化,防止发展为重度OHSS,因高hCG水平会加重OHSS病情。
当患者存在 OHSS高发风险时,进行全胚冷冻,待病情缓解再行解冻胚胎移植,可有效预防OHSS的发生。
4.2住院治疗
重度 OHSS不是罕见病,发生OHSS后需紧急住院治疗。出现以下症状可考虑住院治疗:
严重腹痛或腹膜炎征象
难治的恶心呕吐以致不能进食
少尿或无尿
严重腹水
呼吸困难
低血压,头晕
严重电解质紊乱(低钠血症,高钾血症)
出现血液浓缩表现
肝功能异常
实验室检查:
血液浓缩(红细胞压积 ˃45%)
白细胞增多(白细胞数 ˃15000)
电解质紊乱( Na+˂135 mmo/,K+5 mmo/)
肝酶升高
肌酐清除率降低(血肌酐 ˃1.2;血肌酐清除率˂50m/min)
重度 OHSS患者住院期间应严密监测生命体征,加强对患者的管理。当出现腹痛、腹胀较前加重时,应警惕发生隐匿性 卵巢破裂 和急性腹腔出血的可能。
5.OHSS预防
因 OHSS发生与促排卵药物的应用有关,因此对于OHSS的预防应该开始于促排卵治疗(COH)治疗前。寻找与OHSS发病的有关高危因素,对OHSS发病进行早期预防。临床医生在实施辅助生殖治疗师,应注意促排卵药物的使用的个体化原则,以及在使用过程中寻求以最低剂量达到最佳促排卵效果的治疗方案。当出现以下情况时,发生OHSS的风险增加:
血清 E2升高过快
E2浓度超过2500pg/m
直径超过 10-14的卵泡数过多
当 COH治疗过程中,出现过多卵泡发育及过高E2水平时,有学者采用Coasting法:即停止促性腺激素Gn的使用,当E2值降至安全范围时再注射hCG,可以部分阻止OHSS的发生,或降低其严重程度。研究认为,Coasting不超过3天时,此方案并不会影响IVF治疗结局。
hCG的使用与OHSS的发生有着明确的因果关系,因此有高危因素的患者应注射低剂量hCG(5000IU)促卵成熟;用GnRH拮抗剂代替hCG诱发H峰促进卵泡成熟及排卵也可有效预防OHSS的发生。
黄体支持治疗时使用外源性孕酮代替 hCG,可阻止OHSS的发生。