欧洲人类生殖与胚胎学会（The European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）于2017年11月发布了新的反复妊娠丢失(RPL)临床诊治指南。在这里我们对指南的主要内容进行分期推送。本期继续RPL的病因筛查：

PART D RPL的病因调查

4 免疫因素（续）

5、自然杀伤细胞（NK细胞）

证据 上海市第一妇婴保健院生殖免疫科余娜

外周血NK细胞

几项大型高质量研究均发现RPL女性孕前外周血NK细胞百分比显著高于正常对照组，并对妊娠结局有预测价值，然而也有研究得出不同的结论。另有几项研究发现RPL女性孕前外周血NK细胞毒性显著高于对照组，而一项针对孕期NK细胞毒性的研究未发现两组间的差异性。

有研究发现孕前外周血NK细胞毒性高的RPL患者 流产 率高于NK细胞毒性较低的患者，但是一些前瞻性研究均认为孕前NK细胞毒性高与 流产 率无关。

子宫内膜或蛻膜NK细胞

一项小型的病例对照研究报道RPL女性子宫内膜CD56brightNK细胞亚群显著低于对照组，另有研究发现CD56+细胞在RPL中是显著升高的。二项病例对照研究中发现子宫内膜NK细胞亚群和RPL之间无显著性差异。同时，一项前瞻性研究认为子宫内膜NK细胞计数与妊娠结局没有相关性。

有研究检测RPL女性再次 流产 的蛻膜组织和主动终止妊娠女性的蛻膜组织中的NK细胞，发现二组的NK细胞没有差异。 流产 组组织往往坏死或 感染 ，对照组组织新鲜，导致研究本身存在一定局限性。

推荐 Strong ♁

尚缺乏足够的证据来推荐对RPL女性进行外周血或子宫内膜NK细胞的检测。

解读

孕前或孕期外周血NK细胞可能与RPL有微弱关联，但不能以NK细胞检测结果对RPL女性进行免疫治疗。

NK细胞检测技术方面也极具挑战，外周血和子宫内膜NK细胞是截然不同的。对非孕期子宫内膜进行免疫组化或匀浆组织流式细胞检测，前者主观因素较强，后者由于须经历酶消化而改变了表面标记物的表达。而且NK细胞在月经周期中波动极大，确切的采样时间至关重要，但这方面的研究几近空白。

理论上子宫内膜NK细胞检测方法更优，但由于缺乏统一的正常值范围和检测标准，目前仍不适用于临床。

6、其他免疫筛查

证据

抗HLA抗体

目前针对抗HLA抗体与RPL的关系的研究结果迥异，有研究发现，RPL患者中抗HLA抗体的发生率显著高于对照组，而meta分析发现抗HLA抗体与早期RPL并无相关性。 

乳糜泻血清标志物

近期一项病例对照试验检测116位不明原因RPL患者和116年龄匹配的对照组的组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体(IgA + IgG)，发现RPL组血清tTG-IgG抗体水平显著高于对照组，但抗体阳性的比例在两组中都非常低。因此，对没有乳糜泻症状的RPL患者进行乳糜泻血清标志物检测并无指导意义。 

抗精子抗体

抗精子抗体与RPL之间的研究结果并不一致，其相关性亦不明确。一项研究中发现抗亲代抗体增高与妊娠结局并无相关性。一项病例对照研究中发现RPL女性中抗精子抗体阳性率为22.6%，显著高于对照组，而另一项研究则发现RPL女性中抗精子抗体的阳性率仅仅4.8%。 

其他免疫指标，如IL2受体水平、抗蛋白Z抗体、抗补体活性等研究甚少，无法评估临床意义 

推荐 Strong ♁♁♁

不建议对RPL女性进行抗HLA抗体的检测。