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“你就是你,不一样的烟火”----论生殖中心个性化促排卵 (原创)

黄菊
黄菊主治医师广东省妇幼保健院 生殖健康与不孕症科

在生殖中心,常常碰到做试管的患者问医生:医生医生,我用的什么方案,为什么和我朋友打针的时间不一样?

每个人的情况不同,所以医生制定的方案也不尽相同。临床工作中,给不同的患者制定不同的促排卵方案至关重要。医生一般根据不孕夫妇女方的年龄,卵巢功能(主要通过基础FSH,基础窦卵泡数AFC,抗苗勒管激素AMH),既往卵巢对促排卵药物的反应,体重指数BMI,是否有卵巢巧克力囊肿,子宫腺肌症等情况综合评估并确定个体化的促排卵方案。

目前本中心常用的方案有长方案、超长方案(改良超长方案)、拮抗剂方案、微刺激、自然周期方案、高孕激素状态促排卵方案(PPOS方案)。

1. 黄体期长方案
对于月经周期规律者,于黄体期,即月经周期的第19-21天开始使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节,月经周期不规律者可常规口服避孕药至月经周期的第19-20天行GnRHa注射。注射GnRHa后14天抽血检测E2、FSH、LH,达到垂体降调的标准后使用促性腺激素(Gn)促排卵(r-FSH/HMG/u-FSH)。当主导卵泡平均径线达到1个18mm或2个17mm或3个达到16mm时于当天停用Gn,于当晚注射HCG6000至10000单位或者艾泽250ug,36小时后取卵。

目前还分为短效制剂GnRHa长方案和长效制剂GnRHa长方案,长效制剂GnRHa长方案即在黄体期皮下注射GnRHa长效制剂0.8-1.3mg,由于其为长效制剂,半衰期长(可达28天),一次注射后就可发挥降调节效果至取卵日。

优点:降调节充分,卵泡发育同步性好;
缺点:垂体抑制较厉害,导致Gn用量大,刺激天数长;部分病人LH抑制过深,需要额外添加LH

而短效制剂GnRHa长方案即在黄体期每日注射恒定剂量短效制剂GnRHa,14天后Gn启动后仍然每日注射短效GnRHa至HCG日

优点:垂体抑制不深,可随时调整剂量,Gn用量减少
缺点:GnRHa用药时间长,统计妊娠成功率较长针长方案稍低
所以黄体期长方案一般用于卵巢功能基本正常患者,是生殖中心最常用的超促排卵方案。

2. 超长方案
常用于并发子宫内膜异位症、子宫腺肌症患者,于超促排卵治疗前使用1-3次的全量长效GnRHa(3.75mg),以抑制异位的子宫内膜生长,缩小病灶及子宫的大小,然后在最后一次给药的28天后同时开始Gn给药,进行超排卵。应注意此方案下卵巢反应性可能受影响,必要时可增加Gn用量,也可能LH抑制过深,需要额外添加LH。

改良超长方案:超促排卵治疗前使用1次全量的长效GnRHa(3.75mg),2 8天后再注射1.0mg长效GnRHa,14天后开始Gn促排

3. 拮抗剂方案
既往常用于卵巢功能较差的女性,由于拮抗剂方案的不断应用发展,发现其可用于不同反应人群(高,中,低),目前的资料仍倾向于建议用于高反应或低反应人群,可降低Gn用量,Gn使用时间,使就诊过程相对更舒适,且可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。一般分为固定方案和灵活方案两种,其中灵活方案应用较常见。
1.固定方案:于月经的第2天开始Gn促排卵,一般在促排卵第5天或第6天固定每天使用思则凯/加尼瑞克0.25mg直至HCG日。
2.灵活方案:在促排卵后主导卵泡长到12~14mm左右,血清E2>300pg/ml或血LH>10 miu/ml时,开始使用思则凯/加尼瑞克0.25mg直至HCG日。

优点:Gn时间短,Gn用量少,可减少OHSS发生率
缺点:新鲜周期可能内膜容受性稍差

4. 微刺激方案
一般用于年龄大、卵巢功能差的女性,其用药方案多变,有时类似于拮抗剂方案。因用该方案女性卵巢功能差,即使用大剂量Gn也仅仅获得6个及以下卵母细胞,此时用小剂量Gn也可获得类似效果。随着辅助生殖技术的发展,越来越多才了解辅助生殖技术或者走过太多弯路的高龄女性或卵巢功能下降女性求助于生殖中心,此方法给他们带去的不仅仅是希望,医疗费用也相应较少。
一般在月经第2天给予氯米芬100~150mg,或来曲唑5mg或少量Gn(如HMG/丽申宝)等药物促排卵后4-5天,B超监测卵泡发育情况,并根据情况再给予Gn等药物继续促排卵。如卵泡生长至12~14mm,或血LH>10 miu/ml时,酌情给予思则凯0.25mg直至HCG日。在卵泡成熟时,根据抽血检测E2、P、LH情况决定是否注射夜针(HCG)。因卵泡少,一般建议晚打夜针,早取卵。
该类女性卵泡成熟的判断不同于一般女性。因卵巢功能差,年龄大,卵泡常常出现早排的情况,此时应根据抽血检测E2、P、LH情况及既往卵泡生长情况决定HCG日。如一个卵泡对应200~300 pg/ml的雌激素水平(E2),有时即使卵泡生长至16-18mm之间,激素水平已经达到平均一个卵泡300 pg/ml水平,在LH水平不高的情况下也可酌情打夜针。当卵泡生长至15mm以上,稳定上升的E2突然开始下降(排除打思则凯/加尼瑞克导致的E2下降),血LH即使<10 miu/ml,也应警惕卵泡早排的风险,在排除检测误差的情况下,建议紧急取卵,即常说的抢收。有卵泡早排历史的女性,可在卵泡成熟后,酌情肌注HCG后24小时取卵。

5. 自然周期方案
用于卵巢功能差的女性,一般用于月经周期尚规律,即使用微刺激仅1~2个卵泡生长或月经早期B超监测已有1~2个卵泡生长的女性。其应用较灵活,待其卵泡生长至成熟时,酌情给予或不给于HCG肌注,根据血E2、P、LH情况,适时取卵。该类方案的女性常常由于自身产生的LH峰,可不给HCG肌注,可酌情24小时或根据雌激素及LH水平选取恰当时机取卵。

6. 其它方案
随着辅助生殖技术的不断发展,各种方案及改良方案层出不穷。目前还有的方案有黄体期取卵方案,及其后发展而来的高孕激素状态促排卵方案等等。首先简要介绍一下黄体期取卵。

黄体期取卵方案: 目前有学者认为卵泡的生长呈现一种卵泡波的形式,在月经期有一批卵泡被募集,生长,在卵泡期优势卵泡生长,其他卵泡闭锁,同样在黄体期也有一批卵泡募集生长。根据这种卵泡呈现一波一波形式生长的现象,在促排卵行取卵时未取到卵或者获卵少的女性,B超观察有小卵泡时,可继续促排卵,方法同微刺激,待卵泡成熟时取卵。但此时卵巢对促卵泡刺激素的敏感性较低,卵泡生长缓慢。上海交通大学医学院附属九院的匡延平教授提出来曲唑是芳香化酶抑制剂,能够抑制卵泡颗粒细胞中的雄激素转化成雌激素,导致颗粒细胞内雄激素水平升高,适量的雄激素能够促进FSH受体的合成,增加卵泡对促排卵药物的敏感性。其长期临床经验提示黄体期促排使用来曲唑加HMG可大大提高卵泡对促卵泡激素的敏感性。其还研究发现黄体期促排不会出现自发的LH峰,不需要使用防止提早排卵的药物。但由于黄体期促排后期孕激素下降导致内膜脱落,月经来潮,常影响取卵,故在促排后期建议加安宫黄体酮。其经验黄体期取卵方案为:

改良黄体期取卵方案:随着高孕酮状态下促排卵方案的发展,不同的改良方案也层出不穷,一般主要为取卵或自然周期排卵后,B超发现仍有多个小于8mm卵泡,即继续用来曲唑/Gn等促排卵。

黄体期超促排取卵一度发展成为上海交通大学医学院附属九院体外受精胚胎移植的一大促排卵方案,对做体外受精胚胎移植的患者均可使用该方式促排卵,其认为成功率可保持在40%以上。但黄体期超促排卵仍为违反正常卵泡生长生理的促排卵方式,不建议常规用于体外受精胚胎移植的促排卵。但对于卵巢功能差,一般方案促排卵获卵少或未取到卵的患者不失为一种补救的或者说寄予希望的一种促排卵方案,可以为她们争取宝贵的取卵时间,从而得到更多有发育潜能的胚胎。

高孕酮状态下促排卵方案(PPOS方案)是由黄体期超促排卵方案发展而来,其理论基础是运用高孕酮状态抑制LH峰,代替了传统的拮抗剂,可以在经济上为患者节约一定费用,但该种方案新鲜周期需取消移植。随着胚胎冷冻技术的进步和全部胚胎冷冻策略的应用,该方案得以应用。

不论试管婴儿过程中采取何种促排卵方案,都是医生根据每个患者的情况综合判断评估的,每个人的情况不同,方案不同,你要相信:你就是你,不一样的烟火,就是特别的那一个,所以方案也是不一样的。

在生殖中心,常常碰到做试管的患者问医生:医生医生,我用的什么方案,为什么和我朋友打针的时间不一样?

每个人的情况不同,所以医生制定的方案也不尽相同。临床工作中,给不同的患者制定不同的促排卵方案至关重要。医生一般根据不孕夫妇女方的年龄,卵巢功能(主要通过基础FSH,基础窦卵泡数AFC,抗苗勒管激素AMH),既往卵巢对促排卵药物的反应,体重指数BMI,是否有卵巢巧克力囊肿,子宫腺肌症等情况综合评估并确定个体化的促排卵方案。

目前本中心常用的方案有长方案、超长方案(改良超长方案)、拮抗剂方案、微刺激、自然周期方案、高孕激素状态促排卵方案(PPOS方案)。

1. 黄体期长方案
对于月经周期规律者,于黄体期,即月经周期的第19-21天开始使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节,月经周期不规律者可常规口服避孕药至月经周期的第19-20天行GnRHa注射。注射GnRHa后14天抽血检测E2、FSH、LH,达到垂体降调的标准后使用促性腺激素(Gn)促排卵(r-FSH/HMG/u-FSH)。当主导卵泡平均径线达到1个18mm或2个17mm或3个达到16mm时于当天停用Gn,于当晚注射HCG6000至10000单位或者艾泽250ug,36小时后取卵。

目前还分为短效制剂GnRHa长方案和长效制剂GnRHa长方案,长效制剂GnRHa长方案即在黄体期皮下注射GnRHa长效制剂0.8-1.3mg,由于其为长效制剂,半衰期长(可达28天),一次注射后就可发挥降调节效果至取卵日。

优点:降调节充分,卵泡发育同步性好;
缺点:垂体抑制较厉害,导致Gn用量大,刺激天数长;部分病人LH抑制过深,需要额外添加LH

而短效制剂GnRHa长方案即在黄体期每日注射恒定剂量短效制剂GnRHa,14天后Gn启动后仍然每日注射短效GnRHa至HCG日

优点:垂体抑制不深,可随时调整剂量,Gn用量减少
缺点:GnRHa用药时间长,统计妊娠成功率较长针长方案稍低
所以黄体期长方案一般用于卵巢功能基本正常患者,是生殖中心最常用的超促排卵方案。

2. 超长方案
常用于并发子宫内膜异位症、子宫腺肌症患者,于超促排卵治疗前使用1-3次的全量长效GnRHa(3.75mg),以抑制异位的子宫内膜生长,缩小病灶及子宫的大小,然后在最后一次给药的28天后同时开始Gn给药,进行超排卵。应注意此方案下卵巢反应性可能受影响,必要时可增加Gn用量,也可能LH抑制过深,需要额外添加LH。

改良超长方案:超促排卵治疗前使用1次全量的长效GnRHa(3.75mg),2 8天后再注射1.0mg长效GnRHa,14天后开始Gn促排

3. 拮抗剂方案
既往常用于卵巢功能较差的女性,由于拮抗剂方案的不断应用发展,发现其可用于不同反应人群(高,中,低),目前的资料仍倾向于建议用于高反应或低反应人群,可降低Gn用量,Gn使用时间,使就诊过程相对更舒适,且可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。一般分为固定方案和灵活方案两种,其中灵活方案应用较常见。
1.固定方案:于月经的第2天开始Gn促排卵,一般在促排卵第5天或第6天固定每天使用思则凯/加尼瑞克0.25mg直至HCG日。
2.灵活方案:在促排卵后主导卵泡长到12~14mm左右,血清E2>300pg/ml或血LH>10 miu/ml时,开始使用思则凯/加尼瑞克0.25mg直至HCG日。

优点:Gn时间短,Gn用量少,可减少OHSS发生率
缺点:新鲜周期可能内膜容受性稍差

4. 微刺激方案
一般用于年龄大、卵巢功能差的女性,其用药方案多变,有时类似于拮抗剂方案。因用该方案女性卵巢功能差,即使用大剂量Gn也仅仅获得6个及以下卵母细胞,此时用小剂量Gn也可获得类似效果。随着辅助生殖技术的发展,越来越多才了解辅助生殖技术或者走过太多弯路的高龄女性或卵巢功能下降女性求助于生殖中心,此方法给他们带去的不仅仅是希望,医疗费用也相应较少。
一般在月经第2天给予氯米芬100~150mg,或来曲唑5mg或少量Gn(如HMG/丽申宝)等药物促排卵后4-5天,B超监测卵泡发育情况,并根据情况再给予Gn等药物继续促排卵。如卵泡生长至12~14mm,或血LH>10 miu/ml时,酌情给予思则凯0.25mg直至HCG日。在卵泡成熟时,根据抽血检测E2、P、LH情况决定是否注射夜针(HCG)。因卵泡少,一般建议晚打夜针,早取卵。
该类女性卵泡成熟的判断不同于一般女性。因卵巢功能差,年龄大,卵泡常常出现早排的情况,此时应根据抽血检测E2、P、LH情况及既往卵泡生长情况决定HCG日。如一个卵泡对应200~300 pg/ml的雌激素水平(E2),有时即使卵泡生长至16-18mm之间,激素水平已经达到平均一个卵泡300 pg/ml水平,在LH水平不高的情况下也可酌情打夜针。当卵泡生长至15mm以上,稳定上升的E2突然开始下降(排除打思则凯/加尼瑞克导致的E2下降),血LH即使<10 miu/ml,也应警惕卵泡早排的风险,在排除检测误差的情况下,建议紧急取卵,即常说的抢收。有卵泡早排历史的女性,可在卵泡成熟后,酌情肌注HCG后24小时取卵。

5. 自然周期方案
用于卵巢功能差的女性,一般用于月经周期尚规律,即使用微刺激仅1~2个卵泡生长或月经早期B超监测已有1~2个卵泡生长的女性。其应用较灵活,待其卵泡生长至成熟时,酌情给予或不给于HCG肌注,根据血E2、P、LH情况,适时取卵。该类方案的女性常常由于自身产生的LH峰,可不给HCG肌注,可酌情24小时或根据雌激素及LH水平选取恰当时机取卵。

6. 其它方案
随着辅助生殖技术的不断发展,各种方案及改良方案层出不穷。目前还有的方案有黄体期取卵方案,及其后发展而来的高孕激素状态促排卵方案等等。首先简要介绍一下黄体期取卵。

黄体期取卵方案: 目前有学者认为卵泡的生长呈现一种卵泡波的形式,在月经期有一批卵泡被募集,生长,在卵泡期优势卵泡生长,其他卵泡闭锁,同样在黄体期也有一批卵泡募集生长。根据这种卵泡呈现一波一波形式生长的现象,在促排卵行取卵时未取到卵或者获卵少的女性,B超观察有小卵泡时,可继续促排卵,方法同微刺激,待卵泡成熟时取卵。但此时卵巢对促卵泡刺激素的敏感性较低,卵泡生长缓慢。上海交通大学医学院附属九院的匡延平教授提出来曲唑是芳香化酶抑制剂,能够抑制卵泡颗粒细胞中的雄激素转化成雌激素,导致颗粒细胞内雄激素水平升高,适量的雄激素能够促进FSH受体的合成,增加卵泡对促排卵药物的敏感性。其长期临床经验提示黄体期促排使用来曲唑加HMG可大大提高卵泡对促卵泡激素的敏感性。其还研究发现黄体期促排不会出现自发的LH峰,不需要使用防止提早排卵的药物。但由于黄体期促排后期孕激素下降导致内膜脱落,月经来潮,常影响取卵,故在促排后期建议加安宫黄体酮。其经验黄体期取卵方案为:

改良黄体期取卵方案:随着高孕酮状态下促排卵方案的发展,不同的改良方案也层出不穷,一般主要为取卵或自然周期排卵后,B超发现仍有多个小于8mm卵泡,即继续用来曲唑/Gn等促排卵。

黄体期超促排取卵一度发展成为上海交通大学医学院附属九院体外受精胚胎移植的一大促排卵方案,对做体外受精胚胎移植的患者均可使用该方式促排卵,其认为成功率可保持在40%以上。但黄体期超促排卵仍为违反正常卵泡生长生理的促排卵方式,不建议常规用于体外受精胚胎移植的促排卵。但对于卵巢功能差,一般方案促排卵获卵少或未取到卵的患者不失为一种补救的或者说寄予希望的一种促排卵方案,可以为她们争取宝贵的取卵时间,从而得到更多有发育潜能的胚胎。

高孕酮状态下促排卵方案(PPOS方案)是由黄体期超促排卵方案发展而来,其理论基础是运用高孕酮状态抑制LH峰,代替了传统的拮抗剂,可以在经济上为患者节约一定费用,但该种方案新鲜周期需取消移植。随着胚胎冷冻技术的进步和全部胚胎冷冻策略的应用,该方案得以应用。

不论试管婴儿过程中采取何种促排卵方案,都是医生根据每个患者的情况综合判断评估的,每个人的情况不同,方案不同,你要相信:你就是你,不一样的烟火,就是特别的那一个,所以方案也是不一样的。

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发布时间:2018-08-24 21:28

黄菊主治医师
广东省妇幼保健院 生殖健康与不孕症科
擅长:不孕症、妇科内分泌疾病的诊治及各种辅助生殖技术。专注于卵巢功能低下、卵巢早衰、反复胚胎种植失败、排卵障碍、复发性流产、优生优育咨询、心理疏导等领域。研究方向:卵巢功能低下、反复胚胎种植失败及复发性流产的病因机制及诊疗。 << 收起

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