不孕症的辅助生殖技术(ART)治疗中,我们最熟悉的就是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术,俗称“ 试管婴儿 ”,其治疗重要内容之一是控制性卵巢刺激(COS), COS指以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟,在一个治疗周期中,我们希望能获得8-15枚成熟卵母细胞。最早期的IVF-ET技术在自然周期进行, 获卵少, 可供移植的胚胎少, 成功率很低。COS 技术极大地改变了这种局面, 对提高IVF-ET成功率发挥了重要作用。在我们的IVF-ET治疗过程中,有各种不同的方案可以合理、适度地进行COS治疗。那么我们在做“ 试管婴儿 ”的时候是怎么选择COS方案呢?现在我们来介绍常用的COS治疗方案: 皖南医学院弋矶山医院生殖医学中心徐庆阳
一、GnRH-a长方案
促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案是目前COS中使用最普遍的方案, 可用于ART治疗各种人群。其使用方法是从月经周期的第1-3天或黄体期中期开始使用GnRH-a, 当14-28天后垂体达到降调节时(降调节标准为LH<5 IU/L, E2<50 ng/L, 内膜<4-5 mm, 卵巢无功能性囊肿), 再开始用外源性Gn 促排卵。
长方案中GnRH-a 可使用短效制剂(全量、半量或1/3 量), 其使用需维持至HCG 注射日。也可选用GnRH-a 的长效缓释制剂。长效制剂的优点是一次注射即能达到降调节效果, 避免短效制剂的多次注射, 缺点是垂体可能过度抑制, 增加了Gn 的使用剂量和天数。
在垂体达到降调节标准后, Gn的启动时机还要综合考虑已募集的窦卵泡大小及其同步性。Gn 的启动剂量需要根据患者的年龄、基础窦卵泡(AFC)、基础FSH 和体表面积综合决定。用药4-5 天后超声监测卵泡发育和血E 2 水平。根据卵泡数目、卵泡直径和血中FSH、LH 和E 2 水平调整Gn 的用量。当2-3 个主导卵泡直径达到18 mm, 平均每成熟卵泡E 2 水平为200-300 ng/L 时, 注射HCG5 000-10 000 IU 或rHCG 0.25 g, 36-38小时后取卵。 通常Gn 促排卵时间为10-13天左右。
长方案的优点是抑制早发LH峰的发生, 减少取消周期数, 卵泡同步性好, 获卵数目多, 临床妊娠率稳定。缺点是垂体降调节后的低雌激素水平导致发生围绝经期改变, 以及黄体功能不足, OHSS的发生率增加, Gn 用量、时间和费用均增加, 治疗时间长。
二、 GnRH-a 短方案
GnRH-a 短方案是利用GnRH-a 的激发作用, 通常月经第2天开始使用短效激动剂直至注射HCG 日, 第3天开始用Gn 促排卵。短方案多应用于卵巢功能减退,反应不良的患者。
三、GnRH-a超短方案
GnRH-a超短方案也是利用GnRH-a的激发作用, 通常月经第2天开始使用短效激动剂, 第3天开始用Gn促排卵, 使用Gn的第4天停用短效激动剂。超短方案也大多应用于卵巢储备差的患者。
四、GnRH-a超长方案
GnRH-a超长方案是月经第2天注射长效GnRH-a 全量或半量, 28天后注射第2 次全量或半量, 14-28天后根据FSH、LH 和E 2 水平、卵泡直径及数量启动Gn促排卵。长效GnRH-a可使用2-6次。此方案主要适用于 子宫内膜异位症 、 子宫腺肌症 或反复着床失败患者, 但卵巢储备较少者慎用。
五、GnRH-A方案
促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)方案即在卵泡中晚期采用GnRH-A 抑制提前出现的内源性LH 峰的COS方案, 具有使用方便、促排卵时间短、促排卵用药少且无“flare-up”效应、不会产生囊肿、保留垂体反应性、显著降低OHSS 发生率等优点。可以用于各种情况患者的促排卵治疗。
以上这些就是我们在ART治疗过程中常用的一些超促排卵方案。当然,在临床治疗中我们还有其它一些方案,例如微刺激方案,温和刺激方案,高孕激素状态下促排卵方案,自然周期取卵等,以及一些生殖中心使用的个性化方案,我们下次再来介绍。