黄煜华 思邈健康
胰激肽原酶，又称血管舒缓素或胰激肽释放酶（ Kallikrein 1,KLK-1），是激肽系统的一个重要组成部分，广泛存在于人体内的各种组织之中，参与多种生理活动，具有改善微循环、调整血压、抗血栓形成等一系列作用。 上海市第一人民医院男科李铮
胰激肽原酶从上世纪 80年代开始用于 男性不育 的治疗，具有提高精子活力、改善精子形态的作用，同时也能改善冷冻精子在复苏之后的活力。
选取25只体重相近的性成熟ICR小鼠 ，随机分为 五组，即对照组、白消安组、低剂量组、中剂量组和大剂量组 。
将白消安溶于 PBS和DMSO的混合液，对白消安组、低剂量组、中剂量组和大剂量组的小鼠腹腔注射白消安，对对照组小鼠用等量PBS和DMSO的混合液进行处理
4周后， 对对照组小鼠和白消安组小鼠每日腹腔注射生理盐水，对低剂量组、中剂量组和大剂量组的小鼠每日分别腹腔注射 30IU/kg、60IU/kg和120IU/kg的胰激肽原酶（怡开，常州千红制药）溶液，处理4周后处死小鼠
将小鼠睾丸组织取出一部分进行 HE染色，用Johnsen评分评估各组小鼠睾丸组织情况。
对照组小鼠睾丸组织的切片，生精小管饱满，可见各级生精细胞及精子。
白消安组小鼠睾丸组织的 HE染色，经过白消安处理后小鼠生精功能受到了严重的损伤，许多生精小管内部都没有生精细胞，绝大多数生精小管内部都没有精子。
低剂量组小鼠生精小管的 HE染色，经过胰激肽原酶处理后，一些生精小管内部的生精细胞变多，更多的生精小管内出现了精子，而中空的生精小管也比白消安组明显减少。
下图是中剂量组的睾丸组织染色，比起低剂量组，生精小管内的各级生精细胞进一步增加，有精子的生精小管也比低剂量组更多，中空的生精小管数量进一步减少。
高剂量组睾丸组织的切片，与中剂量组的情况相近。
各个组的生精小管中 Johnsen评分为1，即中空的生精小管的比例。
Johnsen评分为2-3分，即可见支持细胞或精原细胞，但是没有精母细胞的生精小管的比例。
Johnsen评分4-7分，即可见精母细胞而没有精子的生精小管的比例。
Johnsen评分8-10分，即可见精子的生精小管的比例。经过统计可以看出，白消安会使小鼠的生精功能受到严重的影响，而胰激肽原酶可以让小鼠生精功能得到恢复，促进精子发生，其中60IU/kg和120IU/kg这两个剂量的效果相近，且明显优于30IU/kg。
附睾是精子运输的通道，生精小管产生的精子在通过睾丸网后会进入附睾，在附睾成熟并且运输至输精管。我们的各组小鼠的附睾组织做成切片，并进行 HE染色。
下图是对照组小鼠的附睾组织，小鼠生精功能正常时，绝大多数附睾切面均可见精子。
而经过白消安处理后，所有的附睾管切面均未见精子。
低剂量组小鼠附睾切面，经过胰激肽原酶处理后部分附睾管切面内可见精子。
中剂量组小鼠附睾组织，可见精子的附睾切面明显多于低剂量组。
高剂量组的附睾组织，可见精子的附睾切面与中剂量组相近。
以下是统计的柱状图，经过白消安处理后，小鼠生精功能受到损伤，附睾内的精子数量明显减少，而胰激肽原酶可以促进生精功能的恢复，让附睾管中出现更多的精子，其中中剂量和高剂量的效果相近，且明显优于低剂量。
对小鼠的睾丸组织进行免疫荧光染色，如下图所示，其中 SCP3与精母细胞相关，而PLZF则与精原细胞和精原干细胞相关。
统计每组小鼠中染色的细胞的数量和生精小管的数量，计算出平均每个生精小管内染色细胞的数量，统计结果如柱状图所示。
注射白消安后生精小管内 SCP3、PLZF表达显著降低。注射胰激肽原酶后，生精小管内SCP3表达升高，且中剂量组和高剂量组SCP3表达明显高于低剂量组，考虑该两组中精母细胞增殖恢复情况优于低剂量组和白消安组；PLZF表达升高，其中中剂量组的PLZF表达明显高于低剂量组和高剂量组，考虑中剂量组的精原细胞和精原干细胞恢复较好。
综上所述，白消安可以显著影响小鼠生精功能，导致 无精 子症，而腹腔注射外源性胰激肽原酶可以促进小鼠生精功能的恢复，其中 60IU/kg和120IU/kg剂量的治疗效果相近，且明显优于30IU/kg。 因此，我们认为，胰激肽原酶可以用于睾丸性 无精 子症患者的治疗，促进该类患者生精功能的恢复。
李铮
主任医师、教授、博士生导师
上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心男科 /盆底 尿失禁 外科主任、辅助生殖科副主任、上海交通大学泌尿外科研究所副所长。
现任上海医学会男科学分会主任委员，中国医师协会男科分会总干事，中国医师协会男科分会男性生殖医学专家委员会主任委员，亚洲男科学协会秘书长 / 男性不育 专业委员会主任委员，中国医师协会生殖分会常委兼心理伦理学组副组长，中华医学会泌尿外科分会男科学组副组长/中国泌尿男科创新联盟秘书长，卫生部生殖医学精子库评审专家，Asian Journal of Andrology编委。
