赖东梅医生团队近日在《INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 》杂志发表论文《Epithelial ovarian cancer stem-like cells are resistant to the cellular lysis of cytokine-induced killer cells via HIF-1A mediated downregulation of ICAM-1》。本文第一作者是2017级博士研究生卜时夏，通讯作者为赖东梅主任医师。 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇科赖东梅

上皮性卵巢癌的发病率仅次于子宫颈癌和 子宫内膜癌 而列居第三位，而其死亡率在 妇科肿瘤 中最高，70%的卵巢癌发现时已经晚期，五年生存率仅为30-40%，即使是早期卵巢癌，治疗后复发率也达20%～30%。因此，卵巢癌是危害女性健康的重要疾病之一。

细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine induced killer cells，CIK)是以CD3+和CD56+ T细胞为主的异质细胞群，CIK细胞既表达活性NK细胞受体，如NKG2D，辅助分子DNAM-1等，也表达TCR/CD3受体，因此兼具NK细胞和T淋巴细胞的双重功效，这是CIK细胞识别病毒 感染 细胞和癌细胞的作用基础。以往研究表明CIK细胞治疗对肿瘤以及肿瘤干细胞皆具有一定的杀伤作用。但CIK细胞是否具有杀伤卵巢癌干细胞的作用不明。我们研究表明，CIK细胞对分化的卵巢癌细胞杀伤作用显著，然而对卵巢癌干细胞球杀伤作用显著降低。细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)，是免疫球蛋白超家族的一种跨膜糖蛋白，参与肿瘤细胞免疫调节、血管生成、侵袭和远处转移，是CIK细胞识别肿瘤细胞并进行杀伤作用的重要因子。我们发现，卵巢癌干细胞中ICAM-1表达显著下调，而采用ICAM-1抗体可以促进CIK对卵巢癌干细胞的杀伤作用。研究进一步发现，低氧细胞应激HIF-1信号通路，包括TGF-β1/SMADS和NF-κB等参与了卵巢癌干细胞抵抗CIK细胞介导的细胞杀伤作用。

本文研究表明，卵巢癌干细胞可能通过HIF-1信号通路介导的细胞间黏附分子ICAM-1的下调来抵抗CIK介导的细胞溶解作用，这对于优化和增强基于CIK的卵巢癌免疫细胞治疗具有一定的指导意义。