原创 2016-11-11 狄文 殷霞
本文刊登于《中国实用妇科与产科杂志》2016年9期825-827
作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院，上海 200127
新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT ）是指在明确恶性肿瘤诊断的基础上，选择有效的化疗药物 ,给予患者有限的化疗疗程后，改善晚期患者的术前状态，减轻病情，例如减少胸、腹水，缩小癌灶，为手术实施和理想肿瘤细胞减灭术创造有利条件。目前新辅助化疗在妇科肿瘤中的应用主要是在晚期卵巢癌及宫颈癌中。
1 卵巢癌的新辅助化疗
卵巢癌的标准治疗方法是以手术为主，术后辅助化疗。对于早期卵巢癌病人给予分期手术；对于晚期卵巢癌患者予以肿瘤减灭术（debulking surgery）,最大限度地切除盆腹腔内的肉眼可见肿瘤，包括全子宫双侧附件切除、大网膜切除、阑尾切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴节清扫、以及所有的转移灶切除，使残留病灶最大直径小于1cm。这是由于卵巢癌的分期、术后残余病灶的大小与患者的预后直接相关。卵巢癌理想的肿瘤细胞减灭术尤其是达到完全肿瘤细胞减灭术（无肉眼残留病灶）就更加困难（目前有报道显示仅有42%左右），不满意的肿瘤细胞减灭术将在后续治疗中难以取得满意的效果。有研究报道，对59例晚期卵巢癌患者先行铂类联合新辅助化疗，其中41例患者于化疗后接受了肿瘤细胞减灭术，并与206例Ⅲ或Ⅳ期常规肿瘤细胞减灭手术然后接受含铂类联合化疗的上皮性卵巢癌患者进行比较，，先行新辅助化疗继之接受肿瘤细胞减灭术者手术时间显著缩短，术后入住ICU病房者少，住院时间短。欧洲癌症研究组织（EORTC）的随机对照研究显示，对于腹腔病灶直径≥2 cm大块转移病灶的ⅢC和Ⅳ期卵巢癌患者，NACT后行肿瘤细胞减灭术，其无进展生存期及总生存期与直接行肿瘤细胞减灭术者相当，但是满意肿瘤减灭术比例提高，围手术期并发症发生率和病死率明显降低。但是对EORTC的研究结果许多人也提出质疑，虽然明显提高了卵巢癌满意肿瘤细胞减灭术的有效率，但是其生存率并没有明显改善，可能原因还是肿瘤大负荷时给予化疗容易诱导肿瘤的耐药。目前一般认为卵巢癌的新辅助化疗优点在于：（1）降低肿瘤负荷,减轻肿瘤与周围组织的粘连,水肿，降低手术难度，为成功完成理想的肿瘤减灭术创造条件。（2）缩短手术时间,降低术中周围脏器损伤的发生率及术中出血，减少术后患者入住ICU的机会，缩短住院时间。（3）根据术前化疗的敏感性, 帮助选择具有针对性的术后化疗方案；在欧洲妇科肿瘤协会的一项调查，70.2%的妇科肿瘤医生认为对于ⅢC期及Ⅳ期卵巢癌患者，使用新辅助化疗是有利的，但是2010年美国妇科肿瘤协会在339名会员调查中认同新辅助化疗的比例不足10％，可见对卵巢癌新辅助化疗的应用还是有很大的争议。目前对于晚期卵巢癌回顾性研究证实：NACT能够改善化疗敏感患者的生存质量以及无进展生存期，但是对卵巢癌的总生存率并没有明显改善，而对于化疗不敏感者则存在疾病进展的风险，延缓手术最佳时机而导致预后不良。因此，需要慎重选择新辅助化疗的适应证并及时严格尽早判定疗效。
目前美国国立综合癌症网络（NCCN）和国际妇产科联盟（FIGO）指南中都提到对于卵巢癌手术前新辅助化疗的建议，但是只推荐用于肿瘤体积过大、不适合立刻手术的Ⅲ、Ⅳ期患者，并且要求在化疗前取得病理学确诊。但是卵巢癌的NACT临床应用仍然面临许多问题，部分卵巢癌患者术前病理取材困难，多为细胞病理学诊断如腹水肿瘤细胞，单纯根据细胞病理诊断进行化疗有一定的风险，而且无法准确判定肿瘤的来源。虽然NCCN指南明确了可以依据 “腹水细胞学病理”进行新辅助化疗，但是明确指出临床上同时必须有足够的证据高度怀疑卵巢癌,这就要求完善临床各项检查并且需要在NACT前进行多学科诊治，进行全面客观的评估，避免患者不必要的NACT所致病情进展和化疗药物耐受。2011年NCCN指南中也强调决定患者不手术而接受NACT前必须由包括妇科肿瘤医生在内的多位临床医生进行全面评估。卵巢癌NACT的应用目前尚无统一病例选择标准。目前众多研究者较为一致的标准有以下几点，如：活检病理或胸腹水细胞学检查证实为恶性而且临床表现及检查等证实肿瘤广泛的盆、腹腔转移，手术困难，无法使残余病灶直径缩小在2cm以下或初次手术难以切除特殊部位的病灶；患者合并其他严重疾病，导致手术耐受性差；如果患者有急性肠梗阻或腹痛等也不适合新辅助化疗。
对于新辅助化疗后卵巢癌手术方式的选择，也是许多临床医生所关心的问题。腹腔镜是目前妇科肿瘤中常见的手术方式，在许多早期的卵巢癌中，擅长微创手术医生可能更倾向于选用腹腔镜。有研究回顾性分析了30例NACT进行微创肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者，他们认为可以降低手术对病人的影响，但是前提是需要有丰富经验的微创手术医生选择性的在病人中进行。一项多中心的Ⅱ期临床实验比较2013-2015年NACT后的晚期卵巢癌开腹和腹腔镜肿瘤细胞减灭术，发现，对于NACT完全缓解的晚期卵巢癌（Ⅲ~Ⅳ期）患者腹腔镜手术是可行的，围手术期的并发症并没有增加。但是其随访时间只有10个月，还缺乏长期的随访证据。因此，对于NACT完全缓解的卵巢癌患者，具有丰富经验的微创手术医生在选择性的病人中可以考虑进行微创手术。
对于卵巢癌合并妊娠患者的新辅助化疗，绝大多数学者出于对胎儿的考虑而持谨慎态度。目前研究认为，在产科与肿瘤科医生适当的监护下中晚期妊娠肿瘤患者可接受化疗，并且对母儿相对安全。但是目前缺乏随机对照研究的证据，而且化疗对新生儿的远期影响也有待前瞻性研究观察。因此对于这类病人需在权衡利弊并在充分沟通理解的基础上方可施行。
2 宫颈癌的新辅助化疗
宫颈癌是引起妇女死亡的第二大妇科恶性肿瘤，全球每年近50万新发病例，约有27万例患者死亡。1983年首次报道了宫颈癌的新辅助化疗NACT。随着研究的不断深入宫颈癌新辅助化疗的作用也更加备受争议。NCCN指南一直没有对任何期别的宫颈癌推荐应用新辅助化疗，但FIGO指南则认为对ⅠB2期和ⅡA2期的患者，可以选择根治性手术前短期内给予3个疗程新辅助化疗，术后根据病理情况辅助放（化）疗。宫颈癌NACT主要目的是减少转移和复发的风险，它对宫颈癌的近期疗效（response rate，RR）据报道有效率在80％左右，并且可使盆腔淋巴结转移、宫旁组织受累和脉管问隙受累等预后不良病理因素显著减少。但也有学者分析后认为：NACT虽然改善了不易为常规病理检查发现的宫旁浸润，缩小淋巴结转移灶，是同时也隐匿了这些高危因素，混淆手术切除标本的病理学因素，误判术后是否需要辅助放疗或化疗。而且研究也发现巨块病灶或腺癌患者对NACT的反应率较低。新辅助化疗争议的证据主要是美国妇科肿瘤组(GOG）-141从1996年开始对288例ⅠB2宫颈癌患者随机分组接受NACT后行广泛全子宫切除术＋盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除或直接手术进行随机对照研究，结果发现患者３及５年无瘤生存率及总生存率差异也无统计学意义。因此不推荐对ⅠB2期宫颈癌患者手术治疗前使用NACT。2010年的一项研究也提示，目前没有证据表明NACT＋根治性手术优于单纯手术治疗，2016年最新发表的Meta分析涵盖739例宫颈癌患者，比较NACT+宫颈癌根治术与单纯性手术，结果显示总生存期（OS）和无病生存期（DFS）并没有明显改善。因此，NCCN专家组一直没有将宫颈癌NACT作为指南推荐给临床。
对于放疗前加新辅助化疗，以往认为其优点是缩小了肿瘤体积，增加了放疗敏感性，同时又避免了同步放化疗因治疗强度增加而使患者耐受性降低的缺点。但是目前多项Ⅲ期临床RCT的结果表明，在放疗前加新辅助化疗并不能提高肿瘤的局部控制率、无瘤生存率和总生存率。有些研究组将符合纳入标准的Ⅲ期临床试验进行分析，比较放疗前新辅助化疗与单纯放疗的疗效，结果发现，放疗前新辅助化疗疗程时间的长短、剂量的大小影响宫颈癌患者的疗效，更短的疗程时间、更高的剂量可能对应更好的疗效，但是在没有新的循证医学证据之前，放疗前的新辅助化疗不宜提倡。
手术前加新辅助化疗与单纯放射治疗比较，一项对5个随机对照研究共872例宫颈癌的Meta分析表明，对于晚期的宫颈癌（ⅠB2、ⅡA2和ⅡB-ⅢB期），手术前加用NACT疗效是优于放射治疗。因此，对于局部晚期宫颈癌，新辅助化疗加手术的治疗模式可能优于单纯放射治疗。对于手术前新辅助化疗与宫颈癌同步放化疗之间疗效的比较，目前在进行两项Ⅲ期临床随机试验（EORTC55994，NCT00193739）,对比了ⅠB2-ⅡB期宫颈癌中顺铂为基础的NACT后行手术治疗与同步放化疗疗效，还没有正式实验结果发表。
随着介入技术的发展，动脉灌注化疗已广泛应用于肿瘤领域。宫颈癌术前或放疗前动脉介入化疗，旨在提高宫颈肿瘤局部化疗药物的剂量，减少全身副反应，提高肿瘤缓解率，有研究对ⅡB-ⅣA期宫颈癌患者术前或放疗前进行动脉介入化疗，其完全缓解率为lO.4%。部分缓解率为66.7%，ⅡB、Ⅲ期患者的4年无瘤生存率分别为80.0%、62.3%；ⅢB期手术患者和放疗患者的4年无瘤生存率分别为75.2%和44.4%。因此，术前动脉介入新辅助化疗优于放疗前动脉介入新辅助化疗。另一项对ⅢA-ⅣA期宫颈癌患者行术前或放疗前行动脉介入新辅助化疗，其5年无瘤生存率为47％，5年生存率为87％。术前或放疗前动脉介入新辅助化疗具有非常高无病生存率或生存率，许多研究来源于日本学者的报道，但是目前还缺乏足够的Ⅲ期随机对照研究。
妊娠期宫颈癌的NACT目前还没有大量的临床研究。有学者分析了7例妊娠合并宫颈癌并且进行新辅助化疗的患者，最终顺利分娩健康婴儿，检测母体血液、羊水及脐动脉中的顺铂的含量，发现脐动脉及羊水中顺铂浓度远远低于母亲血液中的含量，这也为顺铂在妊娠期新辅助化疗中的应用提供有力的安全依据，但是还缺乏长期的随访资料。目前国际上对妊娠合并宫颈癌NACT的一些共识：（1）对于淋巴结阴性的ⅠB1期且肿瘤直径＜2 cm的妊娠中晚期孕妇，可考虑NACT。（2）对于ⅠB1期（肿瘤直径2-4cm）的淋巴结阴性患者，可考虑NACT，或者在淋巴结切除前应用NACT。（3）ⅠB2-ⅡB期患者, 推荐NACT，直到胎儿成熟分娩。2016年的一项Meta分析提示：NACT对妊娠期宫颈癌患者且有强烈生育要求的患者是一种可以选择的治疗方式，大多数病例对化疗有效且可以延长孕周,但是目前还缺乏对新生儿远期评估的资料。
3 结语
目前其他妇科恶性肿瘤包括晚期子宫内膜癌和外阴癌等，新辅助化疗的使用很少，只有少数病例报道。虽然这些病例的新辅助化疗也有一定的近期疗效，但是缺乏大样本的疗效观察及评价，因此也无法获得足够的临床推荐使用的证据。目前随着新辅助化疗在妇科肿瘤中应用的开展，大量的临床试验以及回顾性研究也在不断挑战对NACT最初的认识，同时也存在许多争议和问题，虽然目前对NACT在妇科肿瘤中的应用有部分原则达到初步共识，但是今后还需要更多的临床研究对NACT进行全面的评估。
原创 2016-11-11 狄文 殷霞
本文刊登于《中国实用妇科与产科杂志》2016年9期825-827
作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院，上海 200127
新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT ）是指在明确恶性肿瘤诊断的基础上，选择有效的化疗药物 ,给予患者有限的化疗疗程后，改善晚期患者的术前状态，减轻病情，例如减少胸、腹水，缩小癌灶，为手术实施和理想肿瘤细胞减灭术创造有利条件。目前新辅助化疗在妇科肿瘤中的应用主要是在晚期卵巢癌及宫颈癌中。
1 卵巢癌的新辅助化疗
卵巢癌的标准治疗方法是以手术为主，术后辅助化疗。对于早期卵巢癌病人给予分期手术；对于晚期卵巢癌患者予以肿瘤减灭术（debulking surgery）,最大限度地切除盆腹腔内的肉眼可见肿瘤，包括全子宫双侧附件切除、大网膜切除、阑尾切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴节清扫、以及所有的转移灶切除，使残留病灶最大直径小于1cm。这是由于卵巢癌的分期、术后残余病灶的大小与患者的预后直接相关。卵巢癌理想的肿瘤细胞减灭术尤其是达到完全肿瘤细胞减灭术（无肉眼残留病灶）就更加困难（目前有报道显示仅有42%左右），不满意的肿瘤细胞减灭术将在后续治疗中难以取得满意的效果。有研究报道，对59例晚期卵巢癌患者先行铂类联合新辅助化疗，其中41例患者于化疗后接受了肿瘤细胞减灭术，并与206例Ⅲ或Ⅳ期常规肿瘤细胞减灭手术然后接受含铂类联合化疗的上皮性卵巢癌患者进行比较，，先行新辅助化疗继之接受肿瘤细胞减灭术者手术时间显著缩短，术后入住ICU病房者少，住院时间短。欧洲癌症研究组织（EORTC）的随机对照研究显示，对于腹腔病灶直径≥2 cm大块转移病灶的ⅢC和Ⅳ期卵巢癌患者，NACT后行肿瘤细胞减灭术，其无进展生存期及总生存期与直接行肿瘤细胞减灭术者相当，但是满意肿瘤减灭术比例提高，围手术期并发症发生率和病死率明显降低。但是对EORTC的研究结果许多人也提出质疑，虽然明显提高了卵巢癌满意肿瘤细胞减灭术的有效率，但是其生存率并没有明显改善，可能原因还是肿瘤大负荷时给予化疗容易诱导肿瘤的耐药。目前一般认为卵巢癌的新辅助化疗优点在于：（1）降低肿瘤负荷,减轻肿瘤与周围组织的粘连,水肿，降低手术难度，为成功完成理想的肿瘤减灭术创造条件。（2）缩短手术时间,降低术中周围脏器损伤的发生率及术中出血，减少术后患者入住ICU的机会，缩短住院时间。（3）根据术前化疗的敏感性, 帮助选择具有针对性的术后化疗方案；在欧洲妇科肿瘤协会的一项调查，70.2%的妇科肿瘤医生认为对于ⅢC期及Ⅳ期卵巢癌患者，使用新辅助化疗是有利的，但是2010年美国妇科肿瘤协会在339名会员调查中认同新辅助化疗的比例不足10％，可见对卵巢癌新辅助化疗的应用还是有很大的争议。目前对于晚期卵巢癌回顾性研究证实：NACT能够改善化疗敏感患者的生存质量以及无进展生存期，但是对卵巢癌的总生存率并没有明显改善，而对于化疗不敏感者则存在疾病进展的风险，延缓手术最佳时机而导致预后不良。因此，需要慎重选择新辅助化疗的适应证并及时严格尽早判定疗效。
目前美国国立综合癌症网络（NCCN）和国际妇产科联盟（FIGO）指南中都提到对于卵巢癌手术前新辅助化疗的建议，但是只推荐用于肿瘤体积过大、不适合立刻手术的Ⅲ、Ⅳ期患者，并且要求在化疗前取得病理学确诊。但是卵巢癌的NACT临床应用仍然面临许多问题，部分卵巢癌患者术前病理取材困难，多为细胞病理学诊断如腹水肿瘤细胞，单纯根据细胞病理诊断进行化疗有一定的风险，而且无法准确判定肿瘤的来源。虽然NCCN指南明确了可以依据 “腹水细胞学病理”进行新辅助化疗，但是明确指出临床上同时必须有足够的证据高度怀疑卵巢癌,这就要求完善临床各项检查并且需要在NACT前进行多学科诊治，进行全面客观的评估，避免患者不必要的NACT所致病情进展和化疗药物耐受。2011年NCCN指南中也强调决定患者不手术而接受NACT前必须由包括妇科肿瘤医生在内的多位临床医生进行全面评估。卵巢癌NACT的应用目前尚无统一病例选择标准。目前众多研究者较为一致的标准有以下几点，如：活检病理或胸腹水细胞学检查证实为恶性而且临床表现及检查等证实肿瘤广泛的盆、腹腔转移，手术困难，无法使残余病灶直径缩小在2cm以下或初次手术难以切除特殊部位的病灶；患者合并其他严重疾病，导致手术耐受性差；如果患者有急性肠梗阻或腹痛等也不适合新辅助化疗。
对于新辅助化疗后卵巢癌手术方式的选择，也是许多临床医生所关心的问题。腹腔镜是目前妇科肿瘤中常见的手术方式，在许多早期的卵巢癌中，擅长微创手术医生可能更倾向于选用腹腔镜。有研究回顾性分析了30例NACT进行微创肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者，他们认为可以降低手术对病人的影响，但是前提是需要有丰富经验的微创手术医生选择性的在病人中进行。一项多中心的Ⅱ期临床实验比较2013-2015年NACT后的晚期卵巢癌开腹和腹腔镜肿瘤细胞减灭术，发现，对于NACT完全缓解的晚期卵巢癌（Ⅲ~Ⅳ期）患者腹腔镜手术是可行的，围手术期的并发症并没有增加。但是其随访时间只有10个月，还缺乏长期的随访证据。因此，对于NACT完全缓解的卵巢癌患者，具有丰富经验的微创手术医生在选择性的病人中可以考虑进行微创手术。
对于卵巢癌合并妊娠患者的新辅助化疗，绝大多数学者出于对胎儿的考虑而持谨慎态度。目前研究认为，在产科与肿瘤科医生适当的监护下中晚期妊娠肿瘤患者可接受化疗，并且对母儿相对安全。但是目前缺乏随机对照研究的证据，而且化疗对新生儿的远期影响也有待前瞻性研究观察。因此对于这类病人需在权衡利弊并在充分沟通理解的基础上方可施行。
2 宫颈癌的新辅助化疗
宫颈癌是引起妇女死亡的第二大妇科恶性肿瘤，全球每年近50万新发病例，约有27万例患者死亡。1983年首次报道了宫颈癌的新辅助化疗NACT。随着研究的不断深入宫颈癌新辅助化疗的作用也更加备受争议。NCCN指南一直没有对任何期别的宫颈癌推荐应用新辅助化疗，但FIGO指南则认为对ⅠB2期和ⅡA2期的患者，可以选择根治性手术前短期内给予3个疗程新辅助化疗，术后根据病理情况辅助放（化）疗。宫颈癌NACT主要目的是减少转移和复发的风险，它对宫颈癌的近期疗效（response rate，RR）据报道有效率在80％左右，并且可使盆腔淋巴结转移、宫旁组织受累和脉管问隙受累等预后不良病理因素显著减少。但也有学者分析后认为：NACT虽然改善了不易为常规病理检查发现的宫旁浸润，缩小淋巴结转移灶，是同时也隐匿了这些高危因素，混淆手术切除标本的病理学因素，误判术后是否需要辅助放疗或化疗。而且研究也发现巨块病灶或腺癌患者对NACT的反应率较低。新辅助化疗争议的证据主要是美国妇科肿瘤组(GOG）-141从1996年开始对288例ⅠB2宫颈癌患者随机分组接受NACT后行广泛全子宫切除术＋盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除或直接手术进行随机对照研究，结果发现患者３及５年无瘤生存率及总生存率差异也无统计学意义。因此不推荐对ⅠB2期宫颈癌患者手术治疗前使用NACT。2010年的一项研究也提示，目前没有证据表明NACT＋根治性手术优于单纯手术治疗，2016年最新发表的Meta分析涵盖739例宫颈癌患者，比较NACT+宫颈癌根治术与单纯性手术，结果显示总生存期（OS）和无病生存期（DFS）并没有明显改善。因此，NCCN专家组一直没有将宫颈癌NACT作为指南推荐给临床。
对于放疗前加新辅助化疗，以往认为其优点是缩小了肿瘤体积，增加了放疗敏感性，同时又避免了同步放化疗因治疗强度增加而使患者耐受性降低的缺点。但是目前多项Ⅲ期临床RCT的结果表明，在放疗前加新辅助化疗并不能提高肿瘤的局部控制率、无瘤生存率和总生存率。有些研究组将符合纳入标准的Ⅲ期临床试验进行分析，比较放疗前新辅助化疗与单纯放疗的疗效，结果发现，放疗前新辅助化疗疗程时间的长短、剂量的大小影响宫颈癌患者的疗效，更短的疗程时间、更高的剂量可能对应更好的疗效，但是在没有新的循证医学证据之前，放疗前的新辅助化疗不宜提倡。
手术前加新辅助化疗与单纯放射治疗比较，一项对5个随机对照研究共872例宫颈癌的Meta分析表明，对于晚期的宫颈癌（ⅠB2、ⅡA2和ⅡB-ⅢB期），手术前加用NACT疗效是优于放射治疗。因此，对于局部晚期宫颈癌，新辅助化疗加手术的治疗模式可能优于单纯放射治疗。对于手术前新辅助化疗与宫颈癌同步放化疗之间疗效的比较，目前在进行两项Ⅲ期临床随机试验（EORTC55994，NCT00193739）,对比了ⅠB2-ⅡB期宫颈癌中顺铂为基础的NACT后行手术治疗与同步放化疗疗效，还没有正式实验结果发表。
随着介入技术的发展，动脉灌注化疗已广泛应用于肿瘤领域。宫颈癌术前或放疗前动脉介入化疗，旨在提高宫颈肿瘤局部化疗药物的剂量，减少全身副反应，提高肿瘤缓解率，有研究对ⅡB-ⅣA期宫颈癌患者术前或放疗前进行动脉介入化疗，其完全缓解率为lO.4%。部分缓解率为66.7%，ⅡB、Ⅲ期患者的4年无瘤生存率分别为80.0%、62.3%；ⅢB期手术患者和放疗患者的4年无瘤生存率分别为75.2%和44.4%。因此，术前动脉介入新辅助化疗优于放疗前动脉介入新辅助化疗。另一项对ⅢA-ⅣA期宫颈癌患者行术前或放疗前行动脉介入新辅助化疗，其5年无瘤生存率为47％，5年生存率为87％。术前或放疗前动脉介入新辅助化疗具有非常高无病生存率或生存率，许多研究来源于日本学者的报道，但是目前还缺乏足够的Ⅲ期随机对照研究。
妊娠期宫颈癌的NACT目前还没有大量的临床研究。有学者分析了7例妊娠合并宫颈癌并且进行新辅助化疗的患者，最终顺利分娩健康婴儿，检测母体血液、羊水及脐动脉中的顺铂的含量，发现脐动脉及羊水中顺铂浓度远远低于母亲血液中的含量，这也为顺铂在妊娠期新辅助化疗中的应用提供有力的安全依据，但是还缺乏长期的随访资料。目前国际上对妊娠合并宫颈癌NACT的一些共识：（1）对于淋巴结阴性的ⅠB1期且肿瘤直径＜2 cm的妊娠中晚期孕妇，可考虑NACT。（2）对于ⅠB1期（肿瘤直径2-4cm）的淋巴结阴性患者，可考虑NACT，或者在淋巴结切除前应用NACT。（3）ⅠB2-ⅡB期患者, 推荐NACT，直到胎儿成熟分娩。2016年的一项Meta分析提示：NACT对妊娠期宫颈癌患者且有强烈生育要求的患者是一种可以选择的治疗方式，大多数病例对化疗有效且可以延长孕周,但是目前还缺乏对新生儿远期评估的资料。
3 结语
目前其他妇科恶性肿瘤包括晚期子宫内膜癌和外阴癌等，新辅助化疗的使用很少，只有少数病例报道。虽然这些病例的新辅助化疗也有一定的近期疗效，但是缺乏大样本的疗效观察及评价，因此也无法获得足够的临床推荐使用的证据。目前随着新辅助化疗在妇科肿瘤中应用的开展，大量的临床试验以及回顾性研究也在不断挑战对NACT最初的认识，同时也存在许多争议和问题，虽然目前对NACT在妇科肿瘤中的应用有部分原则达到初步共识，但是今后还需要更多的临床研究对NACT进行全面的评估。
