在对我国多个城市孕妇使用叶酸补充剂调查中发现，孕早期叶酸补充剂使用率仅为74.1%,孕中、晚期仅为35%和28.4%；孕中晚期叶酸摄入量明显低于我国孕妇膳食标准孕期叶酸推荐摄入量（RNI600ug/d）降低。

近年来国内大量研究发现妇女人群中部分叶酸代谢障碍患者的存在是导致胎儿出生缺陷的主要原因之一（这部分妇女也是将来患H型 高血压 的潜在高危人群）。这部分人通过常规的叶酸补充起不到对出生缺陷的畸形预防，如果对这部分叶酸代谢障碍妇女的个体化适量叶酸补充，可以有效的预防出生缺陷的发生，使出生缺陷的发生率明显下降，达到一级预防（病因预防）的目的。 广州医科大学附属第三医院风湿免疫科张建瑜

什么是叶酸代谢障碍？主要指部分人由于叶酸代谢通路中的关键基因突变导致酶活性降低，使得已被机体吸收的叶酸不能正常发挥生理功能，即叶酸代谢途径中的关键基因MTHFR（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶）基因的C677T、A1298C位点的基因多态性对其编码的酶的活性和热稳定性产生巨大影响，例如，携带TT基因型的人群，其MTHFR酶活性在37℃时，较正常基因型CC型降低50~60%；MTHFR 677CT与1298AC发生发生协同作用时，也会导致其编码的酶活性减弱，只有正常基因型的36%。MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶）66GG基因型和66AA基因型比较，个体发生NTDs（神经管畸形）的风险增加到2.6倍(OR=2.6，95%CI=1.3-5.3)。这三个基因位点的突变均为错义突变；众多研究表明，MTHFR C677T基因多态性还会增加前列腺癌、口腔癌、甲状腺癌等癌症，以及脑血管疾病II型 糖尿病 等很多疾病的风险。与此同时，MTHFR A1298C也与包括宫颈癌等多种疾病易感性相关，所以该基因会对多种疾病的发生和发展产生影响。

叶酸代谢障碍一般情况下，表现为叶酸的相对不足，即摄入正常剂量的叶酸仍无法满足机体对叶酸的需要。这种叶酸代谢障碍是终身性的，这种代谢障碍造成的个体叶酸相对性缺乏是长期性的。由于孕期代谢机能的改变，使得准妈妈对叶酸的需求增加，叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时对个体造成的危害最大。存在代谢障碍的女性，如不能采取有效的干预方案，那么生育缺陷宝宝的发生率明显增加。

对于存在叶酸代谢障碍的人群，持续的叶酸补充对于控制同型半胱氨酸（HCY）水平是重要的和必要的。如果12周以后即停止叶酸干预，容易导致存在叶酸代谢障碍人群叶酸缺乏而导致HCY水平升高，从而引发 贫血 、妊娠期 高血压 疾病、晚发性自然流产等疾病。近年来发现，孕妇血浆中HCY水平升高可直接影响宫内胎儿的生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊娠相关疾病(如子痫前期、胎盘早剥、胎盘血管疾病)，并可能与早产、低体重儿等的发生密切相关。对于胎儿发育来讲，例如，近年来在我国发病第一的胎儿先天性心脏病研究表明，先天性心脏病（CHD）是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。当叶酸代谢障碍导致HCY升高，可影响胚胎早期心血管发育。近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心血管发育的毒性，预防CHD、特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型CHD的发生。另一种常见的神经管畸形是神经管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。叶酸代谢障碍导致母体HCY水平升高，转运给胚胎的HCY浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。同时，由于快速生长发育时期DNA甲基化至关重要。叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，引起神经管闭合异常。叶酸代谢障碍的人群对于母体而言，如复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素；叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的重要原因。

按照目前全国叶酸代谢障碍的人群基因图谱来看，华南地区人群存在叶酸代谢障碍风险的比例约为10%左右、长江流域为15%左右，而北方地区高达30%左右。叶酸代谢障碍的人群需要重点关注。

通过对叶酸代谢障碍遗传检测--筛查出风险人群，给予个体化的精准干预，以达到预防出生缺陷及孕期疾病的目的，保障母婴健康！