男性不育 症是指由于男性因素所致的夫妻双方未采取避孕措施共同生活一年以上而不能生育。从生殖的过程来看,决定男性能否生育有以下三个环节:男方能否有精子进入女方阴道;能否有精子经子宫到达输卵管与卵子的汇合;能否有精子钻进卵子完成正常受精。那么,在如此复杂的过程中的任何一个环节出现了问题,就会出现我们不愿看到的结果—— 不育 。 上海市第一妇婴保健院辅助生殖医学科滕晓明
我们就从上面的环节来探讨可能发生的男性不育的原因和传统的治疗方法。
首先是男方能否有精子进入女方阴道,包括有无将精子送入阴道能力和有无精子两个方面。前者在临床上比较常见的是勃起功能障碍、生殖器畸形、不射精症和逆行射精症患者,他们共同的特点是都可以有正常的精子,但没有能力将精子送入阴道。后者按原因可分为非梗阻性和梗阻性两类。非梗阻性患者的睾丸生成精子障碍,无法产生精子;而梗阻性无精症是由于输精管堵塞或缺失,使睾丸内的精子无法排出。
按传统的治疗方法,这其中的部分患者可以通过手术、药物和夫精人工授精( AIH )等治疗方法使其获得生育能力;有一部分也许只能通过供精人工授精( AID )或领养获得“后代”;但还有一部分就没有下一代。
其次是能否有精子经子宫到达输卵管与卵子的汇合。当精子进入阴道后,先通过子宫颈部进入子宫,然后沿着曲曲弯弯的输卵管前进,在壶腹部与卵子汇合。在这“长途跋涉”中,对精子的要求是很高的,既要有耐力到达终点,又要有一定的速度,你没有在一定的时间里赶到,也会失去与卵子汇合的良机,所以当没有精子与卵子汇合时,也不能使正常的女性怀孕。在临床上这一般表现为严重的少、弱精症,常规的精液检查一般是在高倍镜下可见到少量的精子或偶见活动精子,这些精子由于数量太少,基本上丢失在途中;或者精子数量正常或接近正常,但是活动力很差,基本上没有前向的运动或运动速度很慢,就无法在一定的时间里到达“终点”。这些患者的治疗一般中西医药物治疗为主,但疗效很不满意,只有少量病人可以拥有自己的孩子。
最后一步是能否有精子钻进卵子完成正常受精。精子在一定的时间里到达了终点,与卵子汇合了,这时精子的最后工作是钻进卵子的体内。假如我们把卵子比作乒乓球大小,那么精子大约是芝麻大小。精子要通过卵子的外围的放射冠、卵子的透明带和卵子的胞浆膜,才真正进入卵子。卵子外围的致密的放射冠要许多精子一起分泌一种叫透明质酸的酶才可以松解,所以没有一定数量的精子是无法完成这步骤的。这时精子才有机会接近透明带,用精子头部的顶体进行最后的“战斗”,假如精子的顶体异常,那也只有前功尽弃了。一旦有一个精子通过透明带,透明带就自己硬化,将其它的精子拒之门外。进入的精子很幸运地与卵子完成受精过程。显而易见,没有一定数量的活动力良好、有正常功能和正常形态的精子的“牺牲”,再幸运的精子,也不可能完成这复杂的过程。
那么,到底有多少怎么样的精子才可以呢?世界卫生组织根据许多科学家的多年的研究结果制定了这样一个标准:男性每次射出的精液正常应为 2-6ml ,而且每 ml 精液中的精子不少于 2 千万个,其中前向活动的精子应有 50% 以上,而且,形态正常的精子应在 30% 以上。这就是我们所说的正常的精液的基本要求。达不到这标准的患者,治疗方法和效果相对比较好,在寻找引起少弱精症的原因后,先进行药物治疗;也可以人工授精,精液在体外洗涤后直接注入宫腔,既去处了精液中对精子不利的因子,增加了精子的活力,又可以缩短精子的“行军”路程,有较高的成功率。但还是有一部分的患者不能完全解决问题的。
1992 年,对于上面的那些在几个环节中不能看到希望的患者来说,是一个展现曙光的时刻。比利时的科学家经过多年的努力,在试管婴儿技术的基础上,完成了世界首例卵细胞内单精子穿刺术,让一位不可能成为父亲的男性有了自己的后代。这种技术就是在 200-400 倍的显微镜下,使用精密的仪器,把一个精子直接注射到一个卵子的胞浆内,使其完成受精,然后把受精后发育良好的胚胎直接放回妻子的子宫。在短短的几年时间里,有上百万对夫妇成为这项技术的受惠者。中国的首例卵细胞内单精子穿刺术婴儿于 1996 年在广州的中山医科大学诞生,现在,国内有近百个试管婴儿中心开展了这项技术。
我们再回到上面的三个环节来看,早期的卵细胞内单精子穿刺技术主要针对精液中有精子的患者,后来发展为在上面的经过常规治疗的所有患者,只要在睾丸里有精子,从技术上讲都可以进行卵细胞内单精子穿刺的治疗,包括梗阻性无精症。现在,我们只要进行一个简单的睾丸细针抽吸术,吸出少量的睾丸组织,如有精子,就可以在分离后进行冷冻保存了,以后在任何时候都可以解冻,进行卵细胞内单精子穿刺。
现在有许多患者,特别是无精症的患者对这项技术非常感兴趣,但耽心这项技术的后代是否正常,会不会出现畸形、智力低下等情况。根据我完成的近 200 例卵细胞内单精子穿刺术的结果和国内外的大量资料来看,这项技术后代的智商、畸形率和遗传病的发生率等,与普通试管婴儿一样,而且与正常受孕 分娩 的婴儿也没有差异的。但这项技术有一点我们要说明的,就是父亲不能正常生育的缺陷有可能要遗传给子代,就是说,子代有可能也要通过这项技术进行生育,我们称为“卵细胞内单精子穿刺术家族”。我们应该看到,现代科学技术的发展如此迅猛,也许再过几年,这些遗传病都可以通过基因水平的治疗得到消灭,那我们现在的担忧也是多余的。
综上所述,卵细胞内单精子穿刺术是男性不育治疗的一个新的时代,可以为许多因男性问题而没有后代的家庭带来福音,但是这项技术的临床妊娠率一般在 40% 左右,而且费用相对比较昂贵,使部分的患者盼望更令人满意的辅助生育技术的出现。