一、概述
丙酸血症( PA )是 丙酸 分解代谢过程中的一种 遗传 性缺陷,系丙酰辅酶 A 羧化酶( PCC )缺乏所致,为常染色体隐性遗传。主要 特征 是反复发作的代谢性酮症酸中毒, 蛋白质 不耐受和血浆甘氨酸水平显著增。本病多在摄入蛋白,尤其是富含支链 氨基酸 、 甲硫氨酸 和 苏氨酸 饮食后发作。病人血中有大量丙酸积聚白细胞中丙酸氧化障碍,成纤维细胞中羧化酶缺陷等。丙酰辅酶 A 羧化酶缺陷亦见于遗传性生物素代谢缺陷所致的多种生物素依赖性羧化酶缺乏。因此所谓丙酸血症,是指一组相关的遗传代谢病。我国的发病率约为 0.6/10 万 ~0.7/10 万。 北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华
二、症状体征
丙酸血症发病大多较早。以 高蛋白饮食 后,反复发作的酮症酸中毒、发育迟缓、惊厥、 脑萎缩 和 骨质疏松 症为特征。在新生儿期出现严重酸中毒,表现为拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下,脱水、惊厥、肝大等。部分病例发病较晚,表现为急性脑病,或发作性酮症酸中毒,有严重酸中毒,对碱替代治疗反应缓慢。可有一过性中性 白细胞减少 和 血小板减少症 。肌张力异常、严重舞蹈症和锥体系症状,尤多见于存活较长的病人。晚发者可以舞蹈症和 痴呆 为首发症状。
低蛋白 0.5 ~ 1.5g/ ( kg·d )或低丙酸前体饮食为目前最佳治疗方法。可减少酮症酸中毒发作次数;空腹会增加丙酸代谢物排泄,应增加喂养次数。
三、遗传学诊断与咨询
(一)遗传学诊断
该病为常染色体隐性遗传病,是由于 PCC 缺失导致的。 PCC 由 α 、 β 两个亚单位组成;编码这两个亚单位的基因分别是 PCCA 与 PCCB 。 PCCA 与 PCCB 的等位基因突变,可导致 PCC 活性缺失。
1. 丙酸血症患者中, PCCA 的突变率为 35%~50% ,部分为大片段缺失(如跨外显子缺失); PCCB 的突变率为 50%~63% 。大多数家系有独特的突变。
2. PCCA 定位于 13q32.3 ,有 27 个外显子。目前有 90 余种突变,错义突变与缺失突变最多,其次是剪切突变、无义突变及插入突变。
3. PCCB 定位于 3q22.3 ,有 17 个外显子。目前有 90 余种突变,错义突变最多,其次是剪切突变、缺失突变、无义突变及插入突变。
(二)遗传咨询
1. 按照常染色体隐性遗传方式提供遗传风险通过基因分析明确家系中携带者的情况。
2. 患者的父母均为该致病基因的携带者,不发病。
3. 患者的同胞中,发病者为 1/4 ,与性别无关。携带者为 50% 。
4. 患者与正常人婚配,后代不会出现患者,但均为致病基因携带者。
5. 患者的后代中,一旦出现患者,其配偶肯定为基因携带者;其后代中 1/2 的会发病, 1/2 的为基因携带者。