每一次流产都是有原因的，所谓不明原因流产是伪命题，只是我们没有深究其病因。为了更好预防流产发生和精准保胎治疗，追根溯源，从胚胎发育、着床过程中探寻流产及复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RAS）病因，利于诊断和临床治疗。
一、胚胎发育
1、 卵胞的发育及成熟
（1）卵泡的发育：卵泡的发育始于始基卵泡到初级卵泡的转化，始基卵泡可以在卵巢内处于休眠状态数十年。从始基卵泡到形成窦前卵泡需9个月以上的时间，从窦前卵泡到成熟卵泡历经持续生长期（1-4级卵泡）和指数生长期（5-8级卵泡）两个阶段，共需85日，跨越了3个月经周期。一般情况下卵泡生长的最后阶段正常约需15日左右，是月经周期的卵泡期。卵泡发育过程详见图1。
（2）成熟卵泡排卵及受精：成熟卵胞和它周围的卵冠丘结构，一起从卵巢排出的过程称排卵。排卵多发生在下次月经来潮前14日左右。卵子排出后，经输卵管伞部捡拾、在输卵管壶腹部与精子相遇，完成受精，输卵管壁蠕动以及输卵管黏膜纤毛活动等协调作用，将受精卵向宫腔方向移动。
2、正常胚胎的发育与着床
（1）受精卵的形成：正常的精子与排出的卵子相遇，精子进入卵子内，卵原核与精原核融合，染色体相互混合，若正常受精，形成二倍体的受精卵。
（2）着床：受精后第3～4日，受精卵不断分裂形成桑椹胚，继续发育成为囊胚。约在受精后第4～5日早期囊胚进入宫腔并继续发育成晚期囊胚。约在受精后第6～7日，晚期囊胚侵入子宫内膜，称为胚泡着床。受精约1周后，胚泡附着于子宫内膜，约1周后，胚泡被埋入营养丰富松软的子宫蜕膜组织中，此过程称为胚胎植入（也称着床），至此，胎盘绒毛逐渐形成。
受精卵着床具备的条件有：①透明带消失；②囊胚细胞滋养细胞分化出合体滋养细胞；③囊胚和子宫内膜同步发育且功能协调；④体内分泌足量的雌激素和孕酮，雌激素和孕激素支持的子宫内膜具有容受性，允许受精卵着床。排卵、受精至胚胎植入的全过程见图。
排卵、受精至胚胎植入的全过程
3、胎盘的形成
晚期囊胚着床后，滋养层细胞分裂增殖，形成1级绒毛（初级绒毛）；胚胎发育至2周末或3周初时，形成绒毛间质，称2级绒毛（次级绒毛）；约在受精的第3周末，绒毛内的中胚层分化出毛细血管，形成3级绒毛，此时，胎儿胎盘循环建立，胎盘介于胎儿与母体之间，是维持胎儿宫内营养、发育的重要器官。胎盘的形成见图。
二、引起早期流产的原因
精子与卵子发育异常、胚胎染色体异常、胎盘绒毛形成异常及任何影响胚胎着床的因素均可影响胚胎发育，导致流产的发生，增加复发性流产的发病率。引起流产的常见因素有：胚胎本身的质量问题、子宫内部环境问题、全身性问题及其他因素等。
1、胚胎本身的质量问题（种子的异常）
胚胎本身的质量会影响着床的成败。种子（精子与卵子）先天性发育异常、胚胎染色体异常、受精异常均可导致流产的发生。非整倍体是胚胎反复种植失败的一个主要原因之一，大龄、卵巢功能减退、排卵障碍病史的患者，尤其是大龄不孕患者，出现胚胎染色体异常概率明显升高。
2、子宫内部环境问题（土地的异常）
种子要想种植成功，土壤也要适宜。子宫、输卵管结构及功能异常、子宫纵隔、宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤等各种病变，会降低胚胎着床率。盆腔炎症，合并输卵管积水，炎性因子等会干扰胚胎着床。影响子宫内环境的因素，均可导致流产及RSA的发生率升高。
3、全身性因素
（1）临床没被控制的糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖的患者，流产及复发性流产率是增加的。
（2）凝血机制异常导致胎盘局部微血栓形成，引起胎盘梗死，胚胎缺血缺氧，胚胎着床率下降，流产及复发性风险增高。如抗磷脂综合症（APS）、高同型半胱氨酸血症(HHcy）、血栓前状态等。
生命的诞生是一场缜密的程序化过程，追本溯源，探寻生命的每一步发展历程。服务于临床，造福于人类。降低临床妊娠流产的发生机率，不让流产成为复发。
高娟，副主任医师，硕士生导师，青岛大学副教授
研究生毕业于华中科技大学同济医学院妇产科生殖内分泌专业，从事妇产科及不孕不育临床工作20余年，是国内较早从事试管婴儿工作的医务人员之一。
擅长不孕不育、反复试管胚胎种植失败、复发性流产、精准保胎、多囊卵巢综合征等妇科内分泌疾病的诊断治疗。
2010始多次到武汉同济、上海第一妇婴、齐鲁医院、北京、广州多地进修学习，在不孕不育、复发性流产、精准保胎、多囊卵巢综合症等方面取得丰富临床经验，2015年创建青岛市第一个“复发性流产”专科门诊。在不孕不育、反复流产，精准保胎、多囊卵巢综合症、妇科内分泌等在诊疗技术上，采用系统的病因筛查和个性化治疗方案，在临床取得满意的疗效，受到患者高度广泛赞誉。
每一次流产都是有原因的，所谓不明原因流产是伪命题，只是我们没有深究其病因。为了更好预防流产发生和精准保胎治疗，追根溯源，从胚胎发育、着床过程中探寻流产及复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RAS）病因，利于诊断和临床治疗。
一、胚胎发育
1、 卵胞的发育及成熟
（1）卵泡的发育：卵泡的发育始于始基卵泡到初级卵泡的转化，始基卵泡可以在卵巢内处于休眠状态数十年。从始基卵泡到形成窦前卵泡需9个月以上的时间，从窦前卵泡到成熟卵泡历经持续生长期（1-4级卵泡）和指数生长期（5-8级卵泡）两个阶段，共需85日，跨越了3个月经周期。一般情况下卵泡生长的最后阶段正常约需15日左右，是月经周期的卵泡期。卵泡发育过程详见图1。
（2）成熟卵泡排卵及受精：成熟卵胞和它周围的卵冠丘结构，一起从卵巢排出的过程称排卵。排卵多发生在下次月经来潮前14日左右。卵子排出后，经输卵管伞部捡拾、在输卵管壶腹部与精子相遇，完成受精，输卵管壁蠕动以及输卵管黏膜纤毛活动等协调作用，将受精卵向宫腔方向移动。
2、正常胚胎的发育与着床
（1）受精卵的形成：正常的精子与排出的卵子相遇，精子进入卵子内，卵原核与精原核融合，染色体相互混合，若正常受精，形成二倍体的受精卵。
（2）着床：受精后第3～4日，受精卵不断分裂形成桑椹胚，继续发育成为囊胚。约在受精后第4～5日早期囊胚进入宫腔并继续发育成晚期囊胚。约在受精后第6～7日，晚期囊胚侵入子宫内膜，称为胚泡着床。受精约1周后，胚泡附着于子宫内膜，约1周后，胚泡被埋入营养丰富松软的子宫蜕膜组织中，此过程称为胚胎植入（也称着床），至此，胎盘绒毛逐渐形成。
受精卵着床具备的条件有：①透明带消失；②囊胚细胞滋养细胞分化出合体滋养细胞；③囊胚和子宫内膜同步发育且功能协调；④体内分泌足量的雌激素和孕酮，雌激素和孕激素支持的子宫内膜具有容受性，允许受精卵着床。排卵、受精至胚胎植入的全过程见图。
排卵、受精至胚胎植入的全过程
3、胎盘的形成
晚期囊胚着床后，滋养层细胞分裂增殖，形成1级绒毛（初级绒毛）；胚胎发育至2周末或3周初时，形成绒毛间质，称2级绒毛（次级绒毛）；约在受精的第3周末，绒毛内的中胚层分化出毛细血管，形成3级绒毛，此时，胎儿胎盘循环建立，胎盘介于胎儿与母体之间，是维持胎儿宫内营养、发育的重要器官。胎盘的形成见图。
二、引起早期流产的原因
精子与卵子发育异常、胚胎染色体异常、胎盘绒毛形成异常及任何影响胚胎着床的因素均可影响胚胎发育，导致流产的发生，增加复发性流产的发病率。引起流产的常见因素有：胚胎本身的质量问题、子宫内部环境问题、全身性问题及其他因素等。
1、胚胎本身的质量问题（种子的异常）
胚胎本身的质量会影响着床的成败。种子（精子与卵子）先天性发育异常、胚胎染色体异常、受精异常均可导致流产的发生。非整倍体是胚胎反复种植失败的一个主要原因之一，大龄、卵巢功能减退、排卵障碍病史的患者，尤其是大龄不孕患者，出现胚胎染色体异常概率明显升高。
2、子宫内部环境问题（土地的异常）
种子要想种植成功，土壤也要适宜。子宫、输卵管结构及功能异常、子宫纵隔、宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤等各种病变，会降低胚胎着床率。盆腔炎症，合并输卵管积水，炎性因子等会干扰胚胎着床。影响子宫内环境的因素，均可导致流产及RSA的发生率升高。
3、全身性因素
（1）临床没被控制的糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖的患者，流产及复发性流产率是增加的。
（2）凝血机制异常导致胎盘局部微血栓形成，引起胎盘梗死，胚胎缺血缺氧，胚胎着床率下降，流产及复发性风险增高。如抗磷脂综合症（APS）、高同型半胱氨酸血症(HHcy）、血栓前状态等。
生命的诞生是一场缜密的程序化过程，追本溯源，探寻生命的每一步发展历程。服务于临床，造福于人类。降低临床妊娠流产的发生机率，不让流产成为复发。
高娟，副主任医师，硕士生导师，青岛大学副教授
研究生毕业于华中科技大学同济医学院妇产科生殖内分泌专业，从事妇产科及不孕不育临床工作20余年，是国内较早从事试管婴儿工作的医务人员之一。
擅长不孕不育、反复试管胚胎种植失败、复发性流产、精准保胎、多囊卵巢综合征等妇科内分泌疾病的诊断治疗。
2010始多次到武汉同济、上海第一妇婴、齐鲁医院、北京、广州多地进修学习，在不孕不育、复发性流产、精准保胎、多囊卵巢综合症等方面取得丰富临床经验，2015年创建青岛市第一个“复发性流产”专科门诊。在不孕不育、反复流产，精准保胎、多囊卵巢综合症、妇科内分泌等在诊疗技术上，采用系统的病因筛查和个性化治疗方案，在临床取得满意的疗效，受到患者高度广泛赞誉。
