文： 隋龙 丛青
今天，国内首个预防女性 宫颈癌 的疫苗获中国食品药品监督管理总局（ CFDA ）上市许可，于是乎，朋友圈里满眼尽是“ 宫颈癌 疫苗”，于此同时，各大媒体、亲朋好友也开始把相关问题像抛绣球一样扔向我们，因此，又到了执笔走天涯的时候了。在此，对大家最关心以及容易产生误解的问题，展开唠叨。 台州市中心医院妇产科赵玲萍
首先要澄清，“ 宫颈癌 疫苗”这个称呼并不恰当，国内刚刚首个获得上市许可的疫苗希瑞适是针对人乳头瘤病毒（ HPV ） 16 型和 18 型的二价疫苗，准确的说，应该叫 HPV 疫苗。我们不赞同使用“ 宫颈癌 疫苗”这样的词汇，因为容易产生打过该疫苗就不会患 宫颈癌 的错觉。看看朋友圈里大家真情的告白——“等了十年，你终于来了”，“以后不用去香港打疫苗了”，等等等等，真是等你等得我心痛。
OK ，下面我们针对各位亲们抛来的问题，开始逐一唠叨。
一、打过“ 宫颈癌 疫苗”，是不是就不会得 宫颈癌 了？
当然不是。今天国内首个获 CFDA 批准的用于预防 宫颈癌 的疫苗（ Cervarix ，希瑞适）是针对 HPV16 和 18 亚型的 2 价疫苗。目前国际上公认导致 宫颈癌 的 HPV 包括 14 种高危亚型： 16 、 18 、 31 、 33 、 35 、 39 、 45 、 51 、 52 、 56 、 58 、 59 、 66 、 68 。 HPV16 和 18 可导致约 70% 的 宫颈癌 ，也就是说，还有约 30% 的 宫颈癌 由其他 12 种高危亚型引起。
除了希瑞适，目前为止国际上还有两种 HPV 疫苗，分别是 GARDASIL （佳达修）和 GARDASIL 9 （佳达修， 9 价 HPV 疫苗）。佳达修是 4 价疫苗，除了针对 HPV16 、 18 亚型，还针对引起 尖锐湿疣 的 HPV6 、 11 亚型。佳达修 9 ，则在 4 价疫苗的基础上，增加了 HPV31 、 33 、 45 、 52 、 58 五种亚型。这两种疫苗目前在国内还未上市。
总之，无论二价、四价还是九价 HPV 疫苗，都只针对了一部分导致 宫颈癌 的高危型 HPV ，不能覆盖所有致癌的高危型 HPV 。也就是说，打过 HPV 疫苗依然可能得 宫颈癌 。目前所有国际上的 宫颈癌 筛查指南均指出，接种 HPV 疫苗不改变筛查方案，也就是说，接种 HPV 疫苗女性仍应定期行 宫颈癌 筛查，且筛查方案不变。
二、什么年龄适合打 HPV 疫苗？要打几次？终身有效吗？
希瑞适在中国注册用于 9-25 岁女性的接种，采用 3 剂免疫接种程序，即打完第一针后 1 个月、 6 个月分别再次注射。 HPV 疫苗常规采用 3 剂注射。虽然目前 WHO 开始支持使用 2 剂疫苗，即注射前两针，但我国仍采用常规 3 剂接种程序。
三、 已婚妇女还可以打 HPV 疫苗吗？
要说清楚这个问题，首先要明白疫苗是什么。 疫苗是将病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、灭活等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。也就是说，疫苗是改造后的、用于提升人体免疫力的病原微生物或其代谢产物。 疫苗一般分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于疾病的预防，接受者为健康个体或新生儿；治疗性疫苗主要用于患病的个体，接受者为患者。目前的 HPV 疫苗为预防性疫苗，其接受者为健康个体，治疗性疫苗尚在研发之中。
HPV 主要通过性传播， HPV 疫苗的目的便是在性生活之前注射从而起到保护作用。考虑到不同国家、民族、宗教的女性开始性生活的年龄不同，当时进行临床试验时选择了 9-26 岁女性进行研究，因此并不包括年龄大于 26 岁女性注射 HPV 疫苗相关数据。所以，目前 FDA 批准的 HPV 疫苗适应证是 9-26 岁女性，主要用于尚未有性生活的女性。 26 岁以上女性注射 HPV 疫苗的效果并没有相应经过 FDA 论证的数据。但理论上，已婚妇女或已经有性生活的女性有可能已经 感染 HPV ，且年龄大者免疫反应不如年龄小者，因此，注射 HPV 疫苗的效果不如未婚无性生活者。当然，这并不表示已婚妇女注射 HPV 疫苗起不到作用，如果该女性一直没有性生活，或者虽然有性生活但尚未 感染 高危型 HPV ，那么接种 HPV 疫苗依然有意义。
四、男性需要打 HPV 疫苗吗？
回答这个问题，当然要了解高危型 HPV 是否会导致男性患癌。答案是肯定的。高危型 HPV 是一个重口味的病毒，不仅可以导致 宫颈癌 ，还可以导致阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌、口咽癌。因此， HPV 致病对象不仅包括女性还包括男性。加之 HPV 主要通过性生活传播，所以，男性注射 HPV 疫苗也有重要意义。 2014 年美国 FDA 批准 HPV 九价疫苗同时用于 9-15 岁男孩。
因此，虽然大部分应用 HPV 疫苗的国家接种对象为女性，但英国、澳大利亚等国家的免疫接种对象同时包括男性和女性。
五、注射 HPV 疫苗安全性如何？
和接种任何一种疫苗一样，注射 HPV 疫苗也有风险。 HPV 疫苗的不良反应包括：注射部位肿痛、精神紊乱、消化系统疾病和呼吸系统疾病等。接种 HPV 疫苗短期内发生的罕见严重并发症包括静脉栓塞、瘫痪甚至死亡，但这些并发症的发生与 HPV 疫苗是否具有直接关联尚存在争议。
一般来说， 感染 HPV 到进展到 宫颈癌 需要 10-20 年，严格来说，评价 HPV 疫苗是否有效阻断 宫颈癌 的流行病学数据要到 2020 年获得，但由于 HPV 疫苗的不良反应发生率低（ 37.4/10 万 ~ 53.9/10 万），基于“有利和不伤害”原则，欧美缩短了批准了 HPV 疫苗上市的时间。值得注意的是， HPV 疫苗在日本曾经由政府推荐接种过，但由于接到严重的副作用报告而被取消推荐改为自愿接种。
总体而言， HPV 疫苗是个好东西，将成为人类抗击 宫颈癌 等 HPV 相关癌症史上的里程碑。但由于 HPV 上市仅 10 年，尚无以 宫颈癌 为研究终点的临床数据，对其真正的作用下结论为时尚早。因此，在全民皆“ 宫颈癌 疫苗”时，无论医生还是大众，均应保持理性和清醒，对其潜在作用和风险都要了解 。要明确，目前的 HPV 疫苗针对部分致癌型 HPV ，即使接种 HPV 疫苗，也应同未接种者一样接受相同的 宫颈癌 筛查，切勿认为注射 HPV 疫苗后不会患 宫颈癌 而终止筛查。同时，对疫苗的风险也要有所了解，不建议已经有长期性生活史、明确 感染 HPV 的女性盲目注射疫苗。
