复发性 流产 (RSA)是世界范围内一个日益严重的问题。在大多数病例中，病因尚不清楚，但越来越多的证据表明免疫因素发挥了重要作用。静脉注射免疫球蛋白(IVIg)治疗具有免疫调节作用，因此适用于RSA患者的治疗。尽管疗效仍有争议，但最近的几项研究表明IVIg治疗可能改善妊娠结局。 好大夫工作室产科付锦华

CD4+T细胞包括Th1、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）等，这些细胞及其相关细胞因子在母胎免疫调节中发挥重要作用，Th1/Th2平衡的作用已在上一期“Th1与Th2的恩怨情仇”中做了讲解。近期研究表明，Th17/Treg细胞比例失衡也是导致RSA的原因之一，其中Th17主要分泌IL-17，与RSA密切相关，详见前文“国内外研究均证实IL-17与复发性 流产 密切相关”。近期研究表明，纠正Th17/Treg细胞失调可能是IVIg治疗有效的机制之一。因此，选择Th17/Treg细胞比例异常的患者可以提高IVIg治疗的成功率。

所有的T细胞都来自于骨髓中的祖细胞，这些祖细胞在胸腺中形成自己的谱系。自然调节性T细胞（Treg）产生于胸腺，又称胸腺Treg (tTregs)；适应性调节性T细胞产生于外周组织，又称外周Treg (pTreg)。Treg细胞表达特定的抗炎细胞因子IL-10和TGF-β等，抑制过度的免疫应答应，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞和树突细胞等。通过腺苷受体激活和随后的细胞内蛋白激酶A (PKA)，Treg细胞可以对炎症T细胞和巨噬细胞产生抑制作用。

(A) IVIg通过促进Treg细胞的增殖及其相关细胞因子的产生而发挥作用，具体机制包括：(A1) IVIg的主要成分为IgG，其可能与Treg直接相互作用；(A2) IVIg通过调节其他靶细胞发挥作用，通常是树突细胞和巨噬细胞；(A3)IVIg还能通过B细胞或NK细胞等其他细胞增强Treg细胞的作用；(B)IVIg还可直接抑制Th17细胞的增殖和成熟及其相关细胞因子的产生。综上所述，通过降低Th17/Treg细胞平衡(C)， IVIg增强免疫耐受(D)，导致妊娠成功(E)。

参考文献：Kahinho P.M，etal，Modulatory effect of intravenous immunoglobulin on Th17/Treg cell balance in women with unexplained recurrent spontaneous abortion，Am J Reprod Immunol. 2018：e13018.