一、定义
多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌代谢性疾病,临床表现为 月经异常 、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样表现,同时伴有或不伴有 肥胖 、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常,远期并发症常见II型糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌等。严重影响患者的生命质量、生育及远期健康,临床表现呈现高度异质性,诊断和治疗仍存在争议,治疗方法的选择也不尽相同。 河北省计划生育科学技术研究院生殖医学中心杜丽荣
二、临床表现
PCOS患者往往存在胰岛素抵抗,30%~60%的PCOS患者有 肥胖 ,主要表现为向心性 肥胖 (腹型 肥胖 ),体重及内脏脂肪增加与胰岛素抵抗有关。
1. 排卵障碍或 月经紊乱 PCOS患者往往稀发排卵或无排卵,表现为 月经紊乱 、稀发甚至闭经、子宫异常出血。由于PCOS患者窦卵泡数多于正常,故子宫内膜受低水平雌激素持续作用,而缺乏孕激素作用,易发生子宫内膜单纯性增生、异常增生、非典型增生和子宫内膜癌。子宫异常出血往往为雌激素突破性出血。
2. 高雄激素血症或高雄激素表现 PCOS患者血清总睾酮、游离睾酮增加,促黄体生成素与促卵泡生成素的比例大于等于2。高雄激素主要表现为多毛、痤疮和黑棘皮症。多毛是反应高雄激素血症的良好指标,主要分布在口唇、下腹和大腿内侧,以性毛增加为主。高雄激素性痤疮主要分布在额部、颧部及胸背部,伴皮肤粗糙、毛孔粗大,具有症状重、持续时间长、难治愈的特点。
3.多囊卵巢 单侧或双侧卵巢体积增大2~5倍,体积大于10毫升(体积=长×宽×高/2),单侧或双侧卵巢﹤10mm窦卵泡≥12个,常呈车轮样分布在卵巢边缘。
三、PCOS的诊断
(一)诊断依据
1. 病史询问 现病史:患者年龄、就诊的主要原因、月经情况[如有 月经异常 应仔细询问异常的类型(稀发、闭经、不规则出血),月经情况有无变化, 月经异常 的始发年龄等]、婚姻状况、有无不孕病史和目前是否有生育要求。一般情况:体质量的改变(超重或 肥胖 患者应详细询问体质量改变情况)、饮食和生活习惯。既往史:既往就诊的情况、相关检查的结果、治疗措施及治疗效果。家族史:家族中糖尿病、 肥胖 、高血压、体毛过多的病史,以及女性亲属的 月经异常 情况、生育状况、妇科肿瘤病史。
2. 体格检查 全身体格检查:身高、体质量、腰围、臀围、血压、乳房发育、有无挤压溢乳、体毛多少与分布、有无黑棘皮征、痤疮。妇科检查:阴毛分布及阴蒂大小。
高雄激素的主要临床表现为多毛,特别是男性型黑粗毛,但需考虑种族差异,汉族人群常见于上唇、下腹部、大腿内侧等,乳晕、脐部周围可见粗毛也可诊断为多毛。相对于青春期痤疮,PCOS患者痤疮为炎症性皮损,主要累及面颊下部、颈部、前胸和上背部。
3. 盆腔超声检查 多囊卵巢(polycysticovarianmorphology, PCOM) 是超声检查对卵巢形态的1种描述。PCOM超声相的定义为:1侧或双侧卵巢内直径2~9mm的卵泡数≥12个,和(或)卵巢体积≥10ml(卵巢体积按0.5×长径×横径×前后径计算)。
超声检查前应停用性激素类药物至少1个月。稀发排卵患者若有卵泡直径>10mm或有黄体出现,应在以后的月经周期进行复查。无性生活者,可选择经直肠超声检查或腹部超声检查,其他患者应选择经阴道超声检查。
PCOM并非PCOS患者所特有。正常育龄期妇女中20%~30%可有PCOM,也可见于口服避孕药后、闭经等情况时。
4. 实验室检查
(1)高雄激素血症:血清总睾酮水平正常或轻度
升高,通常不超过正常范围上限的2倍;可伴有雄烯二酮水平升高,脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮水平正常或轻度升高。
(2)抗苗勒管激素:PCOS患者的血清抗苗勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)水平较正常明显增高。
(3)其他生殖内分泌激素:非 肥胖 PCOS患者多伴有LH/FSH比值≥2。20%~35%的PCOS患者可伴有血清催乳素(PRL)水平轻度增高。
(4)代谢指标的评估:口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定空腹血糖、服糖后2h血糖水平;空腹血脂指标测定;肝功能检查。
(5)其他内分泌激素:酌情选择甲状腺功能、胰岛素释放试验、皮质醇、肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、17-羟孕酮测定。
(二)诊断标准
2003年欧洲人类生殖与胚胎与美国生殖医学学会在荷兰鹿特丹召开专家会议,发表了PCOS诊断专家共识,此诊断标准成为第一个PCOS国际诊断标准。具体诊断标准如下:
1.排卵障碍、 月经紊乱
(1)初潮两年不能建立规律月经;
(2)闭经:停经时间超过以往3个月经周期或停经超过6个月;
(3)月经稀发:月经周期超过35天或一年有3个月无排卵。
2. 高雄激素血症或高雄激素表现 临床表现为多毛、痤疮、黑棘皮症、脱发,严重者出现喉结和阴蒂增大。血生化表现为血清总睾酮、游离睾酮、游离睾酮指数升高。游离睾酮指数(FAI)=总睾酮/性激素结合球蛋白(SHBG)×100,由于游离睾酮不能直接测量,统一标准范围尚未建立。
3. 超声检查表现为多囊卵巢 卵巢体积增大 2~5倍,体积大于10毫升,体积计算为长×宽×高/2。单侧或双侧卵巢﹤10mm窦卵泡≥12个。一般采用腔内超声,未婚女性可采用经肛门超声检查,月经能来潮的女性一般在月经早卵泡期行超声检查,闭经女性可在任何时间或黄体酮转经来潮的3~5天行超声检查。口服避孕药可以改变卵巢的形态,所以服用避孕药物后超声评价卵巢会有误差,只要一侧卵巢符合多囊性表现就可诊断。
上述三条中符合两条,并排除其他疾病:分泌雄激素的卵巢肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症、库欣氏综合症以及低促性腺激素性闭经和高泌乳素血症等即可诊断。