当前在育龄期女性中，反复流产或胚胎停止发育的情形在我们的身边时常发生 , 并有增多的趋势。这些患者在积极寻找女方因素的同时，也千万不能忽视男方的致病因素。因为胚胎是由男方的精子和女方的卵子一起形成受精卵发育来而的，任何一方的因素都可以导致反复流产和胚胎停止发育。 宝鸡市妇幼保健院生殖健康科李朝彬

什么是反复流产和胚胎停止发育？

反复自然流产 (Recurrent Spontaneous abortion,RSA) 是指连续 2 次或 2 次以上的自然流产。 RSA 的发生率约为 2%~5% 。

       胚胎停止发育是指妊娠早期胚胎因某种原因导致发育停止，习惯上我们简称胎停。 B 超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整、无胎心搏动、或表现为枯萎卵。临床属于流产或死胎的范畴 , 过去又称过期流产或稽留流产。

哪些因素可以导致呢？

1 、遗传因素  

     包括常染色体和 Y 染体色的异常。这是导致女方流产和胚停的明确原因，有报道 22% ～ 61% 的流产胚胎有染色体异常。

⑴  常染色体数目的异常：一种是染色体整倍体性异常，这种情形下胚胎多发生自发性流产 , 少有存活胎儿。另一种是染色体的非整倍体性异常包括单体型、三体型和多体型，存活的子代多有明显异常的临床表现，常见的包括 21 三体综合征、克氏综合征等。这些男性多合并低生育力或不育。

⑵  常染色体结构异常：最常见的为易位，其次为倒位。染色体平衡易位携带者 , 其生殖细胞在减数分裂时产生的不平衡配子 , 可导致流产、畸胎等不良结局。高流产率与男性携带异常核型相关，带有相互易位的男性造成流产的概率为 61.1% ，倒位引起流产的概率约 28% ～ 42.9% ；对于胎停来说，染色体核型异常率为 5.22% ，其中常染色体异常占 14.6% 。

⑶ Y 染色体： Y 染色体长度变异具有遗传效应且与流产、胚停有关。  Y 染色体完整性在胚胎发育和维持妊娠中发挥重要作用。这有两种情况：一种大 Y 染色体，在连续流产患者中大 Y 染色 体检 出率可达为 40.05% ；另一种是小 Y 染色体，因小 Y 染色体导致 RAS 的发生率在 3.26%~26.32% ，差异较大。

       Y 染色体长臂存在着调控精子发生的基因，称为 AZF 基因。它的缺失，我们称为 Y 染色体的微缺失，它的缺失，不但影响精子的发生 , 而且可能影响配偶的继续妊娠。

 2 、精子 DNA 损伤和精子核蛋白组型转换异常

     精子质量与受精卵发育至胚泡期及植入能力相关，父系表达的基因可调节滋养层细胞的增殖和侵袭力以及之后的胎盘增殖。精子 DNA 完整性和精子核蛋白组型转换对于精卵相互作用、受精、早期受精卵裂是极其重要的。当精子 DNA 碎片率高（完整性差）和精子核蛋白组型转换异常时，可导致不育或胚胎的早期丢失。研究显示，精子 DNA 损伤和核蛋白组型转换异常的患者， RSA 和胎停的机率明显升高。  

3 、抗精子抗体   

     正常男性由于血睾屏障的保护作用，是不会产生抗精子抗体的。有研究显示  RAS 的男性，其抗精子抗体阳性率高于正常男性。

4 、精子形态   

     世界卫生组织（第五版）关于正常形态精子的描述大于 4% 就算正常。尽管这标准在目前有较大的争议性，但精液质量差与胚胎发育不良的关系已被广泛证实。

     精子形态异常与精子核蛋白组型转换异常、染色质结构异常、精核蛋白缺陷、 DNA 断裂有关。染色质异常精子多表现为头部形态异常（如大头精子）流产的可能性明显升高；精子头部的顶体异常可使精子丧失受精能力导致不育甚至引发流产；精子尾部线粒体提供能量和正常形态的微管结构是精子运动的基础尾部畸形的精子会使精子运动障碍，导致生育力下降。

5  、 感染 因素   

     目前认为 沙眼 衣原体 (CT) 和解脲脲原体 (UU) 感染 是引起  RSA  的重要病原体，附着于精子表面的  UU 能分泌神经氨脂酶类物质，随精子进入卵母细胞时，胚胎就会死亡而流产；它们可以引起子宫内膜炎性反应，影响母体自身免疫系统保护胚胎的调节机制，干扰胚胎着床或损害生长中的胚胎而诱发流产； 感染 破坏了血睾屏障，即可发生免疫反应，产生 ASAB ，进而影响早期胚胎的发育导致流产。此外 感染 UU 或 CT 患者精子  DNA 损伤率比对照组高 3.2 倍 ，经过抗生素治疗后， DNA 损伤率可以下降。

     当然 TORCH （优生优育系统）的 感染 同样也会导致流产和胚停。

6 、原因不明  

     有些反复流产的夫妇，双方均查不到明显的原因，可能是存在医学目前还没有认识到或不了解的因素，或是对多种因素引起的应激性反应等。

7 、年龄　

     男性随着年龄的增长，非典型精原细胞、异常精子细胞、生精小管间质纤维化、未成熟生殖细胞脱落均有增加，导致精子质量下降、受孕率降低、流产率增加、子代常染色体区域显性遗传疾病及胎儿死亡率增加。研究发现与 23 ～ 29 年龄段的男性相比 ,59 ～ 74 岁男性中精子染色质的结构畸形率明显增加。

8 、环境因素　

     男性精子从青春期发育后持续产生，且睾丸位置表浅，因此在精子发生的过程中易受外部暴露因素影响，从而诱导突变或产生非整倍体性等。高温、空气污染、电离辐射、放化疗、汞、二溴氯丙烷等均能增加精子 DNA 的突变率。

9 、精神因素   

     过度的压力、精神紧张、情绪及心里因素等都会危害身心健康并进而可能影响到精液质量，或这种不良情绪影响到妻子的心情，造成女方的精神压力，从而影响正常的孕育过程而出现胎停或流产。

     总之，大量研究显示男方因素可影响胚胎发生、植入、出生缺陷和流产。基因突变、高龄、 感染 和任何影响胎盘的父系基因异常皆提示有流产、胚停的风险。故而积极处理男方因素，对于预防 RSA 和胚停，优生优育有着重要的意义。

     目前，设在 宝鸡市妇幼保健院妇产医院生殖健康科男性门诊对 上述 男性因素 引起 的复发性 流产均能进行 系统 排查，并进行积极的干预措施，为育龄夫妇提供优生优育咨询，使大家怀得上、保得住、生得好！（咨询电话： 09173251875 ）