2012 指南对子宫颈细胞学检查阴性但高危型 HPV 检测阳性妇女的临床处理方案进行了详细规定,而且,明确规定了在子宫颈癌筛查中 HPV 检测只能使用美国食品药品管理局 (FDA) 批准的几种方法。检测低危型 HPV 对评估细胞学异常或子宫颈癌的防治没有意义,所以不提倡检测低危型 HPV 。出于对妊娠安全的考虑,针对子宫颈细胞学异常孕妇的临床处理与一般人群有所不同。另外,年轻妇女 HPV 感染很常见,但大多数在 1-2 年内自行清除 HPV ,并且, 25 岁以下妇女子宫颈癌的发生率非常低,故 2006 年临床处理指南设 20 岁及以下青少年女性为一特殊人群组,对其处理与一般人群不同;而 2011 年子宫颈癌筛查指南进一步建议对 20 岁及以下的女性不必要进行子宫颈癌筛查,所以 2012 临床处理指南未涉及 20 岁及以下青少年女性人群,但将 21 ~ 24 岁妇女新列为一组特殊年轻人群,其相应的临床处理有别于一般人群。 解放军总医院第七医学中心(原陆军总医院)妇产科王丽梅
一、子宫颈细胞学异常女性的临床处理
细胞学阴性,但缺乏 ECJTZ 成分
1 . 21 ~ 29 岁妇女:推荐常规筛查,不推荐进行 HPV 检测。
2 . 30 岁及以上妇女: (1) 最好进行 HPV 检测。因为一些研究表明, HPV 检出率与是否存在 EC / TZ 成分无关, HPV 检测有助于预测发生子宫颈病变的危险。 HPV 检测结果阴性,则推荐常规筛查;若阳性,则可选择在 12 个月时进行细胞学 +HPV 共同检测或是立即进行 HPV 基因分型;若 HPVl6 或 18 阳性,可进行阴道镜检查;若 HPVl6 或 18 阴性则 12 个月时重复共同检测。 (2) 如果不进行 HPV 检测,可选择 3 年时重复细胞学检查。
细胞学阴性伴 HPV 阳性
2012 指南建议对 30 ~ 65 岁妇女最好的筛查办法是共同检测 ( 细胞学 +HPV) ,所以会出现细胞学阴性而 HPV 阳性的状况。这些妇女尤其是 HPVl6 和 18 阳性者以后发生 CINⅢ 的概率高于共同检测结果为双阴性者。对这些妇女的临床处理 2012 指南列出两种可选择的方法:
1 .在 12 个月时重复共同检测。如果 HPV 仍然阳性或细胞学为 ASCUS 或以上,推荐阴道镜检查;如果双阴性,则推荐在 3 年时重复共同检测。
2 .马上进行 HPV 基因分型。如果 HPVl6 或 18 阳性,推荐阴道镜检查;如果 HPVl6 和 18 阴性,推荐在 1 年时重复共同检测。
ASCUS
2012 指南对 ASCUS 妇女的临床处理如下:
1 .最佳方案:反馈性 HPV 检测。如果 HPV 检测为阴性 ( 无论是反馈性检测或共同检测 ) ,推荐在 3 年时重复共同检测。如果 HPV 检测为阳性,推荐阴道镜检查。如果阴道镜检查未见 CIN ,在 12 个月时重复共同检测。如果共同检测双阴性,在 3 年时恢复与年龄相对应的筛查。如果 3 年时所有检查均为阴性,则可继续常规筛查。
2 .可选择的方案:不进行 HPV 检测,在 1 年时重复细胞学检查。如果重复细胞学检查结果阴性,则推荐恢复 3 年间期的细胞学筛查;如果重复细胞学检查为 ASCUS 或以上结果,则推荐阴道镜检查。
3 . 2l ~ 24 岁妇女:最佳方案是在 12 个月时行单独细胞学检查。可选择的方案是反馈性 HPV 检测,如果反馈性检测结果高危型 HPV 阳性,推荐在 12 个月时重复细胞学检查。不推荐马上进行阴道镜检查或重复 HPV 检测。如果反馈性 HPV 检测高危型阴性,推荐恢复常规 3 年间期的细胞学筛查。
4 . 65 岁及以上的妇女:对绝经后妇女 ASCUS 的处理与一般人群基本相同。但是, 65 岁及以上妇女 ASCUS 伴 HPV 阴性时不应终止筛查,还应继续监测。推荐在 1 年时复查,且最好的方案是共同检测,但也可以选择单独细胞学检查。
LSIL
1 .一般人群:对未行 HPV 检测或 HPV 阳性者,推荐阴道镜检查。如果共同检测结果为细胞学 LSIL 而 HPV 阴性,最佳方案是在 1 年时重复共同检测,可选择的方案是直接进行阴道镜检查。若 1 年时共同检测结果为非双阴性,即细胞学 ASCUS( 或以上 ) 和 ( 或 )HPV 阳性,则推荐阴道镜检查;若 1 年时重复共同检测结果为双阴性,推荐在 3 年时再次进行共同检测,如仍为双阴性,则推荐常规筛查。
2 . 21 ~ 24 岁妇女 ( 含同年龄段的孕妇 ) :临床资料表明, 21 ~ 24 岁 LSIL 妇女患 CINⅢ 的危险低于年龄较大的妇女,所以对此年龄组 LSIL 妇女,推荐 12 个月间期的细胞学复查,不推荐阴道镜检查。如果在 12 个月时细胞学复查为不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞 (ASC-H) 或 HSIL ,才推荐进一步阴道镜检查。如果在第 24 个月时细胞学复查为 ASCUS 或以上,也推荐阴道镜检查。如果连续 2 次复查均为阴性,则推荐恢复常规筛查。
3 .孕妇 ( 不包括 2l ~ 24 岁的孕妇 ) :细胞学 LSIL 的孕妇,最佳的处理办法是阴道镜检查,也可选择在产后 6 周行阴道镜检查;不宜进行子宫颈管搔刮术 (ECC) 。对于细胞学、组织学或阴道镜下未见可疑 CIN II 及以上病变的孕妇,则推荐产后随访,在妊娠期间不宜再次进行阴道镜或细胞学检查。
4 .绝经后妇女:绝经后 LSIL 妇女的高危型 HPV 阳性率低于年轻 LSIL 妇女,所以临床处理有所不同。针对绝经后 LSIL 妇女的临床处理, 2012 指南与 2006 年指南相似,可选择的处理方法有 3 种: (1)HPV 检测; (2) 在 6 和 12 个月时重复细胞学检查; (3) 直接行阴道镜检查。如果 HPV 检测为阴性或阴道镜下未见 CIN ,推荐在 12 个月时重复细胞学检查。如果 HPV 检测为阳性或重复细胞学检查为 ASCUS 及以上,则推荐进一步阴道镜检查。如果连续 2 次重复细胞学检查均为阴性,则推荐恢复常规筛查。
ASC-H
ALTS 研究结果表明, ASC-H 妇女 HPV 阳性率为 85 %。 KPNC 最近的报道显示, ASC-H 妇女 HPV 阳性率为 71 %, 5 年随访结果 CIN II 及以上病变在 HPV 阳性组为 38 %,而 HPV 阴性组为 9 %。 ASC-H 妇女发生子宫颈癌的危险为 2 %。 2001 年、 2006 年和 2012 年 3 个版本的 ASCCP 指南对 ASC-H 的临床处理方案都基本相同,即无论 HPV 结果如何, ASC-H 妇女均应进行阴道镜检查,不推荐反馈性 HPV 检测。但事实上美国许多医院对 ASC-H 妇女常规选择反馈性 HPV 检测,作者认为对 ASC-H 妇女进行反馈性 HPV 检测是必要的,部分 HPV 阴性患者可能不需要进行阴道镜检查。
HSIL
1 .一般人群: 2012 指南对 HSIL 的一般人群处理方案与旧版指南相似,无论其 HPV 结果如何都要进行阴道镜检查。另 1 个可选择的方案是直接行子宫颈环形电切术 (LEEP) 。不宜进行重复细胞学检查或反馈性 HPV 检测。如果阴道镜检查发现 CINII 及以上病变,则按相应的治疗方案处理。
2 . 21 ~ 24 岁妇女:对此年轻组 HSIL 妇女,推荐阴道镜检查,不宜立即进行 LEEP 。如果阴道镜检查发现 CIN II 及以上病变则按 2012 指南中对年轻妇女 CIN 的治疗方案来处理。如果阴道镜下活检未见 CIN lI 及以上病变,可以随诊观察,每间隔 6 个月进行阴道镜和细胞学检查直至 24 个月。在观察期间如果阴道镜改变似高级别病变或细胞学检查为 HSIL 持续 1 年,则推荐活检。如果细胞学 HSIL 持续 24 个月,但组织学活检没有发现 CINⅡ 及以上病变,则推荐诊断性子宫颈锥切或 LEEP 。如果阴道镜检查不满意或发现 CINⅡ 或 CINⅢ 或不可以分级别的 CIN 病变,则推荐诊断性子宫颈锥切或 LEEP 。如果连续两次细胞学阴性且阴道镜检查未见高级别病变的证据,可恢复常规筛查。
不典型腺细胞
子宫颈细胞学原位腺癌 (adenocarcinoma in situ , AIS) 、不典型腺细胞 (AGC) 或良性腺细胞的诊断重复性很差,大多数 AGC 妇女随访结果为良性病变 ( 包括息肉和化生性改变等 ) ,但是 10 %~ 20 %可见高级别病变。此外,大多数细胞学 AGC 相关的病变为鳞状上皮病变,子宫颈 AIS 或浸润性腺癌在 AGC 中所占比例为 1 %~ 4 %。作者认为,对 AGC 妇女进行反馈性 HPV 检测对于子宫颈腺癌或 AIS 的患病风险评估有一定的作用, HPV 阴性者罹患子宫颈腺癌或 AIS 的概率非常低。 HPV 检测对识别患子宫内膜腺癌的危险没有帮助。