摘要

目的 评估每日小剂量口服他达拉非、西地那非治疗ED的疗效及安全。

方法  30例ED患者随机分为每日小剂量服用他达拉非、西地那非两组，他达拉非组每日服用5mg他达拉非，西地那非组每日服用25mg西地那非，连续治疗12周， 治疗期间每 4周进行一次IIEF-5评分、性生活日志评价、不良反应记录。治疗后每4周进行一次IIEF-5评分、性生活日志评价，直至治疗后12周。 四川省医学科学院·四川省人民医院男科涂肇中

结果  每日小剂量他达拉非组及西地那非组在治疗第4周时均可显著改善ED患者的勃起功能以及性生活质量，并随着治疗时间的延长而逐渐提高，且均未出现严重不良反应。治疗后两组患者随着停药时间的延长，勃起功能及性生活质量有所下降。

结论  每日小剂量口服他达拉非或西地那非可显著改善ED患者的勃起功能以及性生活质量，且无严重不良反应，是安全有效的治疗方法。

勃起功能障碍（ erectile dysfuction ， ED ）是泌尿男科门诊的常见病，指在性生活时不能达到及维持充分的阴茎勃起以满足满意的性生活。口服 PDE5 抑制剂治疗 ED 自 1998 年以来一直作为一线首选治疗方法 ^[1] 。目前这类药物已经上市的有三种，其中最早上市的西地那非（万艾可）、半衰期长达 17.5 小时的他达拉非（希爱力）和伐地那非（艾力达）。在过往的研究中，提示患者性生活前用药及长期每日小剂量用药，均能够安全有效的改善患者的性功能 ^[2,9] 。研究提示长期每日小剂量应用 PDE5 抑制剂能够使勃起功能长期改善，并且在停药后仍能维持 ^[3] 。本研究选择最早被证实每日小剂量用药改善性功能的西地那非 ^[4] 及半衰期最长的他达拉非对 ED 患者进行每日小剂量口服药物治疗，观察临床疗效，现报道如下。

1. 资料与方法

1.1 临床资料   2009 年 7 月至 2010 年 2 月期间在我院男科门诊诊断明确的 ED 患者，且签署知情同意书 , 同意接受每日小剂量 PDE5 抑制剂口服治疗。期间共选取 30 例患者，年龄 21~62 岁，平均年龄 49 岁，随机分成 2 组，为他达拉非治疗组及西地那非治疗组各 15 例。 2 组病人年龄差异无统计学意义。入选标准 : 性生活时不能达到及维持充分的阴茎勃起以满足满意的性生活 , 且病程达 6 个月以上。 IIEF-5(International Index of Erectile Function) 评分判定有无 ED 及 ED 程度。分三度 : 轻度为 17~25 分，中度为 11~16 分，重度为 1~10 分。 30 例患者中重度 ED12 例，中度 ED18 例。所有患者均未在同时服用硝酸酯类药物及精神类药物，血常规、肝肾功能正常，无严重心 脑血管疾病 史。要求有性伴侣且每周至少能尝试 1 次以上性生活。

1.2 治疗方法   他达拉非组每日服用 5mg 他达拉非，西地那非组每日服用 25mg 西地那非，连续治疗 12 周。均要求在睡前 1 小时服用。 2 组患者均能坚持完成治疗过程，无因严重不良反应及其他事件退出者。

1.3 治疗评估   治疗期间每 4 周进行一次 IIEF-5 评分、性生活日志 (Sexual Encounter Profile)(Question2,successful penetratio n； Question 3, successful completion of intercourse) 评价、不良反应记录。治疗后每 4 周进行一次 IIEF-5 评分、性生活日志评价，直至治疗后 12 周。

1.4 统计学分析 对 2 组患者治疗期间、前、后的 IIEF-5 评分结果以 x ± s 表示，采用 SPSS13.0 软件对治疗前及治疗结束后的 IIEF-5 评分、治疗前及治疗结束后 12 周的 IIEF-5 评分进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果  2 组患者治疗前的 IIEF-5 评分及性生活日志评价见表 1 。 2 组患者治疗期间及治疗后的 IIEF-5 评分及性生活日志评价见表 2 ，表 3 。 2 组患者治疗 4 周后其 IIEF-5 评分均显著提高，且随着治疗时间的延长而逐渐提高，对 SEP2 、 3 回答肯定的患者比率也逐渐提高，随着停药时间的延长，患者的 IIEF-5 评分及对 SEP2,3 回答肯定的患者有少许下降，但仍远高于基线水平。对治疗前、治疗后、治疗结束后 12 周的 IIEF-5 评分进行统计学分析，P＜0.05差异具有统计学意义。所有患者均未出现严重不良反应，他达拉非组出现 1 例 背痛 、 1 例 头痛 ，西地那非组出现 2 例鼻塞症状、 1 例头痛，均较轻微。

表 1 他达拉非组与西地那非组治疗前

Table1 Before treatment in Tadalafil Group and Sildenafil Group

表 2 他达拉非组治疗期与治疗后对照

Table2  Comparison of During treatment and Post-treatment in Tadalafil Group

表 3 西地那非组治疗期与治疗后对照

Table3  Comparison of During treatment and Post-treatment in Sildenafil Group

3. 讨论

ED 是男性最常见的性功能障碍，严重影响患者以及伴侣的生活质量，据估计，全球 ED 患者已达 1.5 亿 ^[5] ，且有逐渐增加趋势。 1998 年首个 5 型磷酸二酯酶（ PDE5 ）抑制剂的问世给 ED 治疗带来了突破， ED 能被有效治疗，目前这一观点已被普遍接受。虽然 PDE5 抑制剂对 ED 有着很好的疗效，但患者的期望值也在提高。患者期望不仅仅只是临时能帮助阴茎勃起，而是期望能帮助阴茎恢复勃起功能。患者期望不是计划服药后进行性生活，而是能够更加自然地 、自发性地进行性生活。因此，长期每日小剂量服用 PDE5 抑制剂以帮助患者持续改善阴茎勃起功能及使患者能更自然地进行性生活的治疗方法开始提出。

Sommer ^[3] 等对ED患者每晚睡前给予服用西地那非50mg持续1年与按需服用西地那非比较，发现能够使患者勃起功能得到长期改善，且在停药后作用仍持续存在。 Aversa ^[6] 等研究发现长期给予他达拉非与按需给予他达拉非相比， ED 患者的血管内皮功能显著改善，表现为其标志物内皮素 1(ET-1) 、血管细胞粘附分子（ VCAM ）及 C 反应蛋白（ CRP ）均显著下降。基于多项多中心随机双盲对照研究的结果提示长期小剂量服用西地那非能安全且有效治疗 ED ，无严重不良反应，故 2007 年 6 月欧洲委员会批准了他达拉非 2.5mg 、 5mg 适用于每日服用治疗 ED 。 2008 年 1 月，美国 FDA 同样批准了小剂量他达拉非治疗 ED ^[7] 。

根据以上研究结果，我们采用小剂量西地那非（ 25mg ）及他达拉非（ 5mg ）对 ED 患者进行连续服用 12 周的治疗，观察到这 2 组患者的阴茎勃起功能均在用药期间逐步改善，其中 IIEF-5 评分在治疗第 4 周后明显改善，且患者插入阴道成功率、完成性交成功率明显增加。在停药后观察到，这 2 组患者随着停药时间的延长，其 IIEF-5 评分均有所下降，但仍然远高于治疗前基线水平。这说明经过较长时期（ 12 周）的每日服用 PDE5 抑制剂，使患者阴茎勃起功能得到了恢复，从而使患者在停药后仍能够自然地进行性生活，满足患者的治疗期望。在这 2 组患者中，有少数患者出现与 PDE5 抑制剂相关的副作用，如鼻塞、头痛、背痛等症状，但均较轻微，能很好耐受。从对西地那非及他达拉非的药物动力学分析来看，因为他达拉非的半衰期长达 17.5 小时，在连续服用 5 日的情况下，其血液浓度水平能较均衡的维持在 1.6 倍单次服用剂量 ^[8] ，所以似乎更适合用于长期小剂量治疗 ED 。

对于持续使用小剂量 PDE5 抑制剂治疗 ED 的时间，目前各项多中心研究一般使用 12 周，故本研究选用 12 周的治疗期，但亦有研究使用 24 周，或者在研究揭盲之后持续使用 1 年，甚至 2 年的报告 ^[9,10] 。目前，最适宜的持续治疗时间尚不明确，即何为恰当足够的治疗期能使患者最大限度地获得阴茎勃起功能的改善或恢复？即如何正确评估患者阴茎勃起功能的改善或恢复，从而正确判断停药时机？本研究中使用的剂量均为一次口服剂量的 1/4 ，是否为国人最合适剂量，如何根据患者具体情况进行合适的剂量调整？这些问题值得进一步的研究。总之，长期每日服用小剂量 PDE5 抑制剂能帮助 ED 患者恢复改善勃起功能，并能更自然地进行性生活，相对于性生活时按需服用 PDE5 抑制剂提供了另一种更好的治疗选择，但其治疗方案仍需进一步完善。