高孕激素状态下促排卵方案在PCOS患者IVF-ET临床疗效的Meta分析

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性常见的内分泌疾病，在中国发病率约为5%～10%。PCOS具有无排卵或稀发排卵、性激素紊乱、代谢失调、肥胖等特点，容易导致不孕和自然流产风险增加。

对于经过生活方式干预和反复促排卵仍不能怀孕的PCOS患者，辅助生殖助孕技术是快速、有效的方法。控制性卵巢刺激（COS）是临床进行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的关键环节之一。

PCOS患者因卵巢内基础卵泡数量多，在促排卵过程中往往表现为卵巢高反应，导致卵巢过度刺激（OHSS）风险增加。

因此，对于PCOS患者需权衡各种促排卵方案的有效性和安全性，进行个体化的控制性促排卵治疗。

关于PCOS患者推荐使用的促排卵方案，目前没有统一结论，但普遍推荐使用拮抗剂方案，一般认为拮抗剂方案比激动剂长方案的总促性腺激素用量更少、用药时间更短、OHSS风险更低。

PPOS方案是2015年由匡延平等首次提出，其理论基础是基于孕激素能抑制黄体生成素（LH）峰，应用外源性孕激素类药物的卵泡期高孕激素状态下促排卵及其衍生而来的一系列方案。孕激素阻断LH峰的内分泌机制主要为孕激素的负反馈作用。 

这种全新的促排卵方案最初用于卵巢低反应患者，可有效抑制LH峰，并获得良好的促排卵效果。在随后的研究中发现，PPOS方案也可运用于卵巢正常反应人群和PCOS患者中，其效果不劣于传统促排卵方案。 

然而到目前为止，关于PCOS患者的促排卵治疗，尚无研究将PPOS方案和其他常规促排卵方案两大类进行系统性对比，无法全面客观地评价不同促排卵方案的优缺点。

因此本研究通过检索IVF-ET中对于PCOS患者使用不同促排卵方案的文献进行Meta分析，从早发LH峰发生率、临床妊娠率和OHSS发生率来探讨PPOS方案与常规促排卵方案的临床效果，为PCOS患者寻求一种更安全有效的促排卵方案。 

研究通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science、中国知网、维普数据库，检索时间为2015年1月至2021年4月，检索关于PCOS患者行IVF时使用PPOS方案和其它常规方案促排卵的随机对照研究和临床对照研究，按照本研究指定的纳入和排除标准进行文献筛选，对纳入的研究进行数据提取和质量评价后，利用Stata软件进行Meta分析。 

研究纳入11篇文献共1 891 例PCOS患者，其中PPOS组948个周期，对照组943个周期。 

主要研究结果 

Meta分析结果显示：PPOS方案与常规促排卵方案相比，可显著降低PCOS患者促排卵中早发LH峰的发生率 [RR=0.39, 95%CI(0.16, 0.92), P=0.03]和OHSS发生率[RR=0.45, 95%CI(0.26, 0.75), P<0.01]，但两组间临床妊娠率无显著性差异[RR=1.08, 95%CI(0.97, 1.20), P=0.15]。

（点击查看大图）

不同方案亚组分析结果显示：相对于拮抗剂方案，PPOS方案的早发LH峰发生率显著降低[RR=0.34, 95%CI(0.13, 0.86), P=0.02]，OHSS发生风险显著减少[RR=0.27, 95%CI(0.11, 0.69), P=0.01]，但临床妊娠率相当[RR=0.96, 95%CI(0.81, 1.13), P=0.27]；相对于长方案，PPOS方案的早发LH峰发生率、OHSS发生率、临床妊娠率均无显著差异（P>0.05）；相对于短方案，PPOS方案的临床妊娠率显著升高[RR=1.27, 95%CI(1.06, 1.52) , P=0.01]，但早发LH峰发生率和OHSS发生率均无显著差异（P>0.05）。

（点击查看大图）

结论 

综上所述，对于PCOS患者，PPOS方案可获得与常规促排卵方案相似的临床效果；相对于拮抗剂方案，PPOS方案的临床妊娠率相当，但能更好地降低早发LH峰发生率和OHSS发生风险，并且更经济、灵活。 

本文存在的不足：

（1）目前关于PPOS方案应用于PCOS患者的RCT数量较少，本研究纳入的部分研究为回顾性研究，且样本量不大，得出的结论仍需更多高质量的RCT研究证实；

（2）本研究纳入的文献中，部分文献使用了不同的扳机药物和剂量，可能会对患者的OHSS发生率存在影响；

（3）本研究尚未分析PPOS方案对卵子和胚胎发育的影响以及追踪新生儿的出生结局，因此并未纳入远期安全性评价；

（4）受语种、国家等因素限制，本文只检索了中文和英文文献，因此可能存在选择偏倚。

来源：生殖医学杂志