短效口服避孕药在40岁以上高FSH患者IVF/ ICSI中的短时应用分析

多项数据显示，包括中国在内的多个国家女性生育年龄呈现逐渐升高趋势。据美国2014年全国辅助生殖技术（ART）数据显示，40岁以上和卵巢功能减退的女性占助孕人群30%左右；我国国家卫生健康委员会在2017年关于二孩政策执行情况发布会中指出，符合条件可生育二孩的目标人群约9 000多万对夫妇中50%在40岁以上。

有研究报道，在南京被调查职业女性中69.8%有二孩生育意愿，其中年龄40～49岁者占比50.9％；由于40岁以上极低的自然妊娠，越来越多的高龄女性希望通过IVF-ET实现生育的愿望。

月经第2或3天基础卵泡刺激素（FSH）水平是决定促排卵方案的关键因素之一，基础FSH水平升高时常表现为卵巢低反应、妊娠率低下，高FSH水平可导致卵母细胞质量下降，从而导致胚胎非整倍体率明显增加。

女性40岁以后，血清基础FSH水平上升非比例明显增加，基础FSH>20 U/L后妊娠率几乎为0。对高FSH水平的患者通常取消IVF周期，延长了患者治疗时间。

口服避孕药（OCP）短时服用预处理可抑制黄体期提前升高的FSH水平，使得在启动促性腺激素（Gn）时募集的卵泡更均一，卵泡发育更同步，在IVF促排卵过程中发挥了一定的作用。本研究中，研究者采用OCP短时服用预处理，联合微刺激方案促排卵，观察其妊娠结局。

研究回顾性分析2016年1月至2020年 10月在南京医科大学第一附属医院生殖中心行克罗米芬联合HMG微刺激IVF或ICSI助孕的40岁以上患者的临床资料，共227个周期。

其中，基础FSH≥20 U/L者予口服避孕药（OCP）短时预处理，为OCP组（n=103）；而10 U/L<FSH<20U/L 者直接予微刺激IVF，为非OCP组（n=124）。比较两组患者间临床促排卵指标及周期结局。

主要研究结果

结果显示， OCP组患者的窦卵泡计数（AFC）、抗苗勒管激素（AMH）水平显著低于非OCP组（P<0.001）。

OCP组预处理前基础FSH水平、LH水平显著高于非OCP组，而雌激素水平显著低于非OCP组（P<0.001）；经过OCP处理后，OCP组FSH水平显著低于非OCP组（P<0.001）。

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微刺激方案促排卵中，与非OCP组比较，OCP组Gn用量更多（P<0.001），扳机日内膜厚度更薄（P<0.05），获卵数、2PN胚胎数和优质胚胎数更少（P<0.05），而总周期取消率更高（P<0.001）。

两组间每取卵周期的临床妊娠率、流产率、活产率均无显著差异（P>0.05)。

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结论

综上所述，对40岁以上高龄FSH>20 U/L无法常规启动IVF促排卵的患者，可行OCP短时预处理，可有效降低 FSH 和LH 水平，结合微刺激方案能有效帮助部分患者获得妊娠。

本研究的局限性：本研究系回顾性研究影响，整体样本量偏小，临床治疗过程中存在一定的选择偏倚，且因临床处理高度个体化，OCP组服用OCP的时间并不固定，波动于7～14 d，均可能对结果产生一定的影响；另外，由于考虑OCP预处理对子宫内膜容受性影响，采用冻胚复苏周期移植，可能也对本研究结果产生一定的影响。

来源：生殖医学杂志