同胞竞争？冻融移植较新鲜移植周期高出生体重儿风险升高？

定义反复种植失败690-200

近年来，由于单胚胎移植比例的增加，更多的胚胎可供冷冻保存，冻融胚胎移植（FET）以及选择性冻胚的趋势均在增加。此外，实验室技术的成熟及胚胎冻融技术的不断成功，提升了FET周期的成功率，使之可与鲜胚移植相媲美（有时高于鲜胚）。

现有文献表明，在不同的临床病例中，这两种周期类型的活产率存在适度差异。在新鲜和冷冻ETs之间，出生体重一直存在差异，通常来说，FETs低出生体重儿风险较低，高出生体重儿风险较高。这些结果已被目前已有研究证实。

Raja等人（1）发表的一篇标题为“冷冻或新鲜胚胎移植后围产期结局比较：一项来自英国国家体外受精注册处的单胎、双胎和同胞活产的独立分析”的文章，通过比较新鲜周期与冷冻周期的围产期结局，包括

同胞配对，证实了上述发现，文章引用了人类胚胎学和受精权威机构英国注册中心自1992年至2017年共25年的数据，调查人员关联了来自同一患者多次活产的数据用于同胞配对分析。

其中一个结局是复合的“健康婴儿”，其分娩孕周≥37周，出生体重2500-4000克，且无先天发育异常。用于单胎活产分析的病例包括132679例活产（108651个鲜胚和24028个冻胚）移植后的单胎。经年龄、

胎次、年份和移植胚胎数量调整后，FET组的早产（<37周）和极早产（<32周）风险显著低于新鲜ET组。

排除所有早产活产后，FET组的低出生体重（<2500克）风险仍显著低于新鲜ET组。同时还发现，FET组的高出生体重儿（>4000g）的风险较高，调整后相对风险（aRR）为：1.64，先天性发育异常（FET组略

低，aRR0.85）和“健康婴儿”复合结局（冷冻ET组略低，aRR 0.96）的概率略有差异。

用于双胎活产分析的病例包括29742个鲜胚和3956个冻胚移植后的双胎。研究人员发现，结局总体上与单胎分析一致，FET组极早产和低出生体重的风险较低。与单胎分析有差别的是，FET组“健康婴儿”复合

结局的概率略高，两组总早产率无差异。

这篇文章最独特之处是同一孕妇同胞配对分析，其中1例FET移植后活产，1例新鲜ET移植后活产。研究病例共5723对，控制出生顺序，其中4931对为第1例新鲜ET移植，第2例FET移植。相比新鲜ET组，FET组早

产风险较低，aRR0.81。研究发现排除早产后，高出生体重风险较高，aRR 1.85。同样，FET组小于胎龄儿风险较低，大于胎龄儿风险较高。

这是一项整体有趣、及时且设计良好的研究，证实了先前关于冷冻和新鲜ETs比较研究的发现，然而，大型登记中心仅收集某些数据，相关研究不可避免地存在一些局限性。

首先，双胎分析无法控制绒毛膜性，尽管已知影响分娩时胎龄和其他结局。

第二，虽然同胞分析有助于控制遗传因素对出生体重的影响，但研究人员仍无法控制母亲体重指数对巨大儿和出生结局的影响。然而，这可能对他们的发现影响不大，因为一项类似的同胞分析发现孕妇体重指数

在两次怀孕之间没有显著变化（2）。

最后，本研究定义“健康婴儿”部分是因为低出生体重和高出生体重的发生率，其可能过度简化了出生体重极端值的作用，这与临床影响相似。然而，同胞中相比早产和低出生体重，巨大儿的新生儿发病率和死

亡率平均风险较低。

因此，读者在分析冷冻ET较低“健康婴儿”率的单胎分析结果时要谨慎，因为这可能是高出生体重高发病率造成的，并不能真正表明冷冻ET的较低“健康婴儿”率。最后，大型登记中心研究通常可以检测到非常

小的结果差异，无临床意义。因此，3种分析得出的一致发现（例如出生体重差异）应优先被强调。

本文的优势是多方面的。第一，本研究证实了先前的研究结果，即：在除美国（2-4）和挪威（5）之外的人群中，与新鲜ET相比，FET后高出生体重儿风险较高。重要的是，这项研究同时也证实了先前报道的发

现，即FET后早产、极早产风险较低（5），其与新生儿发病率和死亡率密切相关。

研究人员采用了深思熟虑、严谨的排除标准，排除了高阶多胎妊娠、卵母细胞供体、妊娠载体周期、植入前产前诊断和移植胚胎>3枚的周期。尽管研究结果并非新鲜事儿，但进一步确认了FET后活产发生巨大儿

的风险较高，低出生体重的风险较低。

未来的研究人员可能会将更多的重点置于阐明其潜在生物学基础机制之上，并探索每次胚胎移植后的远期神经发育情况及健康结局。

来源：《fertility and sterility》杂志

2022-11-01 11:11:04

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