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要避免使用肌内注射黄体酮吗?

定义反复种植失败690-200-1

作为生育专家,我们始终努力寻找有效的、友好的治疗方案,以帮助个人和家庭以最高的满意度、最少的压力和不适来实现他们的生育目标。冷冻胚胎移植(FET)的应用迅速上升,基于其广泛使用,当下为了优化患者体验和活产率,我们对FET的方案更要谨慎。

在最新一期《Fertlity and Sterility》杂志,Labarta 等(1)回顾分析了欧洲,预后良好患者(70%*卵)的囊胚 FET 周期队列,所有患者均用微粒化阴道孕酮(MVP)(每日2次,每次400毫克)准备内膜。他们发现,接受个体化黄体期支持(iLPS)的患者ーー从胚胎移植当天开始额外增加25毫克黄体酮(皮下注射/每日)能提高胚胎移植当天血清黄体酮浓度较低的妇女的活产率。

基于先前分析中确定的阈值,血清低孕酮浓度定义为 < 9.2 ng/mL(2)。他们比较了和正常孕酮水平(>9.2 ng/mL)(单独使用 MVP) ,FET 当天低孕酮浓度的研究组(继续使用 iLPS)和历史队列中低孕酮浓度,没有接受iLPS的妇女的活产率和次要结局。

低血清孕酮浓度的妇女,iLPS治疗后,获得和孕酮水平足够妇女相似的活产率(分别为44.9% 和45%)。 然而,与没有接受 iLPS 的低孕酮水平的历史队列相比,活产率显著提高(分别为44.9% 和37.3%)。虽然这项研究依赖于一个历史而不是同时期的对照组来得出最相关的结论,但是它提供了临床上有用和可靠的信息。

这些数据表明,皮下注射黄体酮可能能够“挽救”那些仅用阴道制备黄体酮后遇到低血清黄体酮浓度的 FET 周期。这项研究对欧洲的患者和临床医生来说是最有意义的,因为在欧洲,FET中更经常单用阴道孕酮黄体支持,而在美国目前没有皮下孕酮药物。

人工周期 FET 中,要不要测血清孕酮水平确实是“热门话题”。最近对21项研究的荟萃分析评估了基于血清孕酮浓度和 FET 结局的关系。

研究结果表明,较低的血清孕酮浓度与较低的持续妊娠率和较高的流产率相关,并建议临床显着的阈值为10ng/mL (3)。和目前的研究一样,荟萃分析主要依赖于仅使用阴道孕酮的 FET 数据。

研究人员得出结论,没有足够的数据对使用其他黄体酮途径的研究进行适当的荟萃分析。根据现有的证据,我们可以合理地得出结论,在接受阴道孕酮治疗的患者中,低血清孕酮浓度与 FET 结果呈负相关。值得庆幸的是,目前的研究增加了价值,表明这些周期有可能被拯救; 然而,仍然不知道FET中使用注射用黄体酮时,血清孕酮水平和妊娠结局是否具有相同的负相关性。

我们去年发表了一项随机对照试验的数据,该试验纳入1,060个人工周期内膜准备的囊胚 FET 周期,评估黄体酮补充途径和活产率的差异,结果显示:与50毫克肌肉注射黄体酮(PIO)每天或PIO每隔三天联合阴道黄体酮相比,单独使用阴道黄体酮(200mg,每天两次)组,FET2周后血清黄体酮浓度显着降低,活产率低和流产率高(4), 来自同一研究的未发表的数据显示,血清孕酮浓度低于9ng/mL 的发生率, PIO 组:3.0% (12/399受试者)和联合方案:9.5% (37/388受试者)。

与目前发表研究中需要 iLPS 的低血清孕酮浓度发生率29.7% (550/1,849名受试者)有明显差异。

此外,在那些接受 PIO (单独或联合)且血清孕酮浓度“低”的随机对照试验受试者中,43% (21/49)活产。这一比率与接受 PIO 的受试者的总体队列没有显著差异,也与接受 PIO 并且血清孕酮浓度为 >9 ng/mL 的受试者的比率没有显著差异.根据这些数据,可以认为,当使用含 PIO 人工周期方案FET时,可能不需要测量血清孕酮浓度。我们必须考虑两个研究中检测血清孕酮的时间不同在妊娠试验或FET);而使用 PIO 或 MVP,血药浓度在24-48小时内达到稳态 (5)。

当然,也必须考虑患者的偏好,而在欧洲,阴道孕酮(避免PIO)时考虑患者舒适性和便利性。然而,有点令人惊讶的是,美国患者的偏好调查显示,患者对 PIO并没有强烈反感或拒绝使用。公布的补充调查数据显示,只有不到10% 的患者对 PIO 表现出中度或极度的不满,这与对阴道黄体酮的不满一样。在同时使用 PIO 和阴道孕激素的患者中,56% 的患者更喜欢阴道孕激素,44% 的患者更喜欢 PIO (4)。当考虑到如果只使用阴道孕酮,患者可能需要额外的抽血来确定是否需要 iLPS,阴道用药的舒适和方便性可能就不存在了。

最后,我们都知道无论如何,患者都会更喜欢活产率高的疗法。因此,我们面临的挑战是,在我们推荐的治疗方案中,考虑到现有的最佳证据,为我们的患者做出正确的选择。基于目前欧洲的情况,在PIO 不能使用,并且能够获得皮下黄体酮,iLPS 是一个很好的选择,可能改善但用MVP的结果。然而对美国医生,在我们调整方案前,需要对 iLPS 和 PIO 进行精心设计的比较。


2022-11-01 11:43:39

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