早发性卵巢功能不全（ POI）与卵巢早衰（POF），请女性朋友看过来！（三）-对生育和健康的影响 南方医科大学南方医院生殖医学中心陈士岭

注：早发性卵巢功能不全（ POI），既往诊断名称：卵巢早衰（POF）

早发性卵巢功能不全（ POI）对生育和健康有什么危害呢？

我们再简单复习一下卵巢对于我们女性的作用，卵巢是女性特有的重要器官，既是生殖器官又是内分泌器官，两者功能紧密相连，对女性有极其重要的生理作用。

卵巢主要有两项功能 ,产生卵子和分泌性激素,以保障女性正常生长发育、维持女性身体健康及正常生育功能；若在40岁之前卵巢功能异常，发生POI，卵巢不能够产生卵子和雌孕激素，将严重影响女性患者的生育功能与健康状况，女性的身体健康就会出现许多问题和疾病。

一、 POI 的生育力严重减退甚至丧失

（一） POI 女性的卵巢不能够产生卵子

绝大多数 POI 女性的卵巢不能够正常工作，即不能够产生卵子，导致生育力丧失。可能的原因：

1 、卵泡已经耗竭：可能先天所具有卵泡较少、或后天由多种原因导致卵泡耗竭加速；

2 、卵泡功能异常：卵泡不能正常生长发育成熟并排卵。

（二） POI 女性的卵巢偶尔能够产生卵子或出现卵泡生长发育停滞的情况

有少数 POI 女性患者尚能够产生卵子，但是产生卵子的频率极低，一般是 POI 早期女性，或者患 POI 时间较短的女性。

故确诊为 POI的女性中，妊娠分娩几率低于5%-10%。正常妇女的妊娠分娩率约为 85%-90% 以上。

（三） POI 女性卵巢功能的自然恢复

为什么确诊 POI后仍然有很低的妊娠率？这也是令医生和患者感到略微欣慰的事情，经过多年的临床观察和研究，有少部分确诊为POI的患者可能在未经医疗处理的情况下自然怀孕分娩。我们在临床医学中，将其称之为“POI自发缓解现象”或者“POI卵巢功能自然恢复”现象，这意味着POI患者的卵巢自然恢复了正常的卵泡生长发育功能，这时可能会怀孕。我们在临床中遇到极少数患者在未经医疗处理的情况下自然怀孕。

对于那些自然又恢复卵泡发育的患者，若仍然不能够怀孕，则应该积极进行辅助生殖治疗，目的是给患者增加妊娠机会，因为不孕的原因复杂多样。我们通过试管婴儿治疗帮助一些女性获得了健康宝宝。

但是需要特别提醒 POI 女性朋友， POI 患者卵巢功能自然恢复的时间是不确定的，少则数月，多则几年，其卵巢功能会再度丧失，卵巢处于完全衰竭状态，即绝经。

（四） POI 女性的生育期较正常女性明显缩短

在临床中我们见到部分 POI 女性曾经生育子女，或者有妊娠史、因各种原因进行了人工流产或药物流产，或者自然流产。大体来讲， POI 女性的生育期仅有 10 年左右，而正常女性的生育期为 25-30 年左右。故对于有 POI 高危倾向的女性，应该抓住这宝贵的生育时期，生育子女。当然，严重的 POI 、尤其是发病时间较长的 POI ，无卵巢功能、无妊娠机会。

卵巢尚有许多未解之谜。 POI 的病因复杂多样，约 60-70% 左右的 POI 是原因不明 POI （又称为特发性 POI ）。作为医生，我们希望能够通过临床研究、找到 POI 的早期预警指标，即哪些女性可能患 POI ？若能够预测，我们可以告知这些女性在患 POI 前，保存生育力，即冻存胚胎（已婚）、或冻存卵子（未婚、已婚）。

二、 POI 对身体健康状况的影响

（一）骨健康

雌激素有助骨骼强壮、对骨健康有保护作用。由于没有足够的雌激素， POI女性患者常出现骨密度降低，严重者患上 骨质疏松 症。 骨质疏松 症是一种骨骼疾病，导致骨量减少、无力、骨质变脆，容易发生骨折。雌激素缺乏引起的快速骨丢失、发生在在雌激素缺乏后早期（绝经 10 年内），每年的速度为 2% ～ 3% 。

POI 患者由于雌激素缺乏的程度不同，对骨的影响存在差异。有些 POI 患者、尤其是年轻的 POI 患者可能多年无症状，直到骨折发生时才引起关注。

（二）心血管问题

绝经前切除卵巢会增加女性心血管疾病的发生率。 POI 患者因内源性雌激素产生不足或雌激素水平低下，可以通过影响动脉平滑肌的连接、增加胆固醇在动脉管壁的堆积从而增加动脉粥样斑块形成或动脉硬化风险，而动脉硬化会减缓或阻止血液流向心脏；临床中发现 POI血脂增高的几率增加，均可能导致冠心病的发生。故与正常女性相比，POI患者心血管疾病发生率更高。

已有临床队列研究显示， 40 岁之前自然发生 POI 的女性有早期发生冠心病的风险。特纳综合征是特殊类型的 POI ，发生冠心病和 / 或脑血管疾病的风险可能是普通人群的 2 倍，死于心血管疾病的概率比健康妇女高 4 倍。

总之，相对于同年龄的个体， POI 患者的心血管疾病风险较高；更早且持续的雌激素缺乏、会增加心血管疾病的风险。故对诊断为 POI 的女性进行心血管疾病风险的评估，

（三）神经功能相关问题

目前，直接针对 POI及其对神经功能影响的研究有限。但是有研究报道，特纳综合征POI患者（染色体异常导致POI）与正常女性相比，在情绪识别、视觉空间、注意力、工作记忆力及执行力上均表现较差。而X染色体三倍体（47,XXX）和多倍体通常与学习障碍相关，如语言和运动（肌张力低下）发育迟缓、有注意力、执行力及社会情绪行为问题。关于通过干预手段改善POI患者神经功能的研究结果不一致。

化疗和手术导致的绝经使非文字记忆功能下降，可通过高剂量经皮雌激素或雄激素治疗逆转。由于手术导致的绝经，女性若不行 HRT，其认知功能会急剧下降，患痴呆和帕金森病的风险增加。

雌激素可以预防自发性 POI患者的认知功能减退或认知功能低下。在卵巢因疾病切除后开始雌激素治疗对认知功能有改善作用，显著改善或缓解抑郁症和抑郁问题。

（四）泌尿生殖系统问题

持续的低雌激素可引起外阴阴道萎缩，子宫萎缩。由于外阴阴道萎缩，性生活时会感到阴道干涩和性交痛，性欲低下。缺乏雌激素，导致罹患泌尿系感染的风险增加。

（五）对青春期女孩的影响

对于青春期女孩，低雌激素或缺乏雌激素导致第二性征不发育、子宫不发育，影响身体生长发育。无月经来潮。

（六）心理问题：

雌激素缺乏会导致焦虑和抑郁， POI导致的性激素水平改变、主要是雌激素低下可以引起焦虑或情绪低落。由于闭经，导致女性认为自己不正常，也产生焦虑和抑郁。确诊POI的女性比正常女性在社交场合更容易害羞、焦虑，且自尊心更弱。

（五） POI 患者的寿命和生命质量

女性长期缺乏雌激素还会导致疲乏无力等不适感。

上述提及的各种异常情况，有很大的个体差异，有些患者可能无明显临床表现，发病数年后才就诊得以明确诊断，有些临床表现出现较早、较为明显，有些异常情况则发生发展极其缓慢，但是总体上降低了 POI 女性的生命质量。 心血管疾病导致的有关疾病，会影响 POI 女性的身体健康，故有研究报道：未经治疗的 POI 患者的寿命缩短。

小结：

1、POI是一种临床表现异质性（临床表现各不相同）很强、病因复杂、进展迅速的排卵障碍性疾病， POI 对女性的生育力和身体健康有极大的负面影响。

2 、 POI 临床表现有较大个体差异，即有些女性的症状不明显或较轻，尤其是年轻女性可能除 月经异常 或 / 和不孕外，无其他症状。

3 、生育障碍（不孕）是某些患者就诊的首要表现，其他身体系统的病程的发展很缓慢，有些异常情况需要较长时间才表现出来，故在临床上见到不少患者不能够及时诊治。

4 、若不治疗或不正规治疗，长期缺乏雌激素，会出现身体各个器官系统的异常。

故在此提醒 POI 女性一定要重视和爱护自己的身体，若有 月经紊乱 病史或不孕情况等，应该及早就诊。

对于小于 40岁的女性来讲，发生POI有什么治疗方法？请关注下一篇文章。 讲述 POI 的治疗问题。

南方医科大学南方医院生殖医学中心陈士岭教授医疗组多年来致力于 POI的临床研究，请有关有高危因素、疑诊或确诊POI患者到我中心就诊。