早发性卵巢功能不全，请女性朋友看过来！之一：定义与诊断 (原创)

陈士岭主任医师教授南方医科大学南方医院生殖医学中心,南方医科大学南方医院妇产科, 沃医妇产名医集团生殖中心

每天早晨的太阳象往常一样升起，新的充满希望的一天又开始了，我和我的医疗组医生们坐在诊室接待着各种各样、来自五湖四海的女性患者朋友，希望帮助每一位女性患者均能够健康快乐，心想事成。南方医科大学南方医院生殖医学中心陈士岭

我从事妇产科与生殖医学工作 33年有余，在生殖医学门诊和妇科门诊，持续不断地看到这样一些年龄不到40岁的妇女，她们因为不孕或者月经紊乱、或者闭经来就诊，当我阅读她们的性激素检查报告，看到血清FSH超过15mIU/ml（或IU/L）、25 mIU/ml、超过40 mIU/ml、甚至超过100 mIU/ml时，做超声检查仅见到1-3卵泡或者看不清卵巢，因为卵巢已经萎缩了，作为一位医生、母亲、妻子...，我深感痛心，也深感责任，深切理解她们未来身体、人生所面临的各种问题…

以往，我告诉她们，她们患上一种称之为 卵巢早衰（ POF） 的疾病；现在，我告诉她们，她们患上一种称之为 早发性卵巢功能不全 (POI) 的疾病 ；告知她们， POI令她们的生育能力和身体健康受到严重影响， 接着她们对这种疾病提了许许多多问题，尽管离开医院时仍然迷惑不解，因为 POI或POF确实是一个非常复杂、令医学界仍然在持续探索的疾病。

当我们的医疗团队通过现代医学技术，令为数不多的患者生育了健康宝宝，也偶尔听到患者主动来告诉我们她们后来自然怀孕、得到健康孩子了，这些均令我们与她们一样欣喜若狂，更多的时候我们告知这些 POI女性患者，为她们的健康和幸福，为了能够有受孕的机会，她们需要终身用激素补充治疗。

为什么这些女性朋友会出现这些情况？

一、卵巢对于我们女性有什么作用？

卵巢是女性特有的重要器官，既是生殖器官、又是内分泌器官，两者功能紧密相连，对女性有极其重要的生理作用，即卵巢主要有两项功能 ,产生卵子和分泌性激素（主要是雌激素和孕激素），以保障女性正常生长发育、维持女性身体健康及正常生育功能；若卵巢功能异常，尤其是发生在40岁之前，将严重影响女性患者的生育功能与健康状况。

雌性激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主导女性生殖系统的发育、成熟和维持，女性第二性征的发育和维持，调控女性体内环境的稳定、控制女性的生命周期，女性周期性的月经、女性的生育能力、女性特有的丰满体态、柔嫩细腻皮肤等均离不开雌性激素的作用。

对女性来说，雌激素的重要作用还表现在对全身其他器官系统的影响，体内很多组织器官都有它的靶器官，即这些系统器官需要雌激素的作用才能够维持正常功能，例如神经系统、心血管系统、骨骼、泌尿系统等等。这些系统或者器官组织细胞里都能跟雌性激素起作用的受体。

总而言之，卵巢是我们女人美丽之源、健康之源、生育力之源 ...

二、什么是早发性卵巢功能不全（ POI）与卵巢早衰（POF）？

早发性卵巢功能不全（ premature ovarian insufficiency，POI POI）是指在女性40岁之前、由于卵巢生理活动丧失导致引起的一系列异常表现的临床综合征。这个诊断名称是这几年来被在医学界正式提出来。

卵巢早衰（ POF）这一诊断名称早在几十年前开始应用至今，亦是指女性在40岁之前失去卵巢功能。但是POF与POF的诊断标准不同，按照POF的诊断标准，基本是对疾病的晚期的诊断，此时许多女性失去了生育的机会。故 2015年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）又将名称做了重新修改，称作早发性卵巢功能不全（POI）。而在美国则使用原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI），实际两者是一类疾病，只是欧洲和美国对此疾病名称不太统一而已。

三 、早发性卵巢功能不全（ POI）与卵巢早衰（POF， premature ovarian failure）有什么差别吗？如何诊断POI？

早发性卵巢功能不全（ POI）是指在妇女40岁之前卵巢功能丧失的临床综合征。其主要特征为月经紊乱（月经稀发或闭经），同时伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。

早发性卵巢功能不全（ POI）的诊断标准 ：女性在 40岁之前、出现月经稀发或闭经大于4个月， 间隔 4周以上检测两次FSH水平>25 IU/L。

卵巢早衰（ POF）的诊断标准 ： 40岁以下妇女出现月经稀发/ 闭经＞4个月；同时 两次 FSH水平＞40IU/L（间隔4周以上） ， POF的FSH诊断阈值较高于POI，诊断时大多数患者的卵巢功能已经几近完全衰竭。这也是为什么近年来妇产科生殖医学专家建议将 诊断 POI的标准定为两次FSH水平＞25IU/L（间隔4周），有利于早期发现和诊断治疗POI 。

卵巢早衰（ POF），POF的诊断标准是指40岁以下妇女出现月经稀发/ 闭经＞4个月；同时两次FSH水平＞40IU/L（间隔4周），POF的FSH诊断阈值较高于POI，诊断时大多数患者的卵巢功能已经几近完全衰竭。这也是为什么近年来妇产科生殖医学专家建议将诊断POI的标准定为两次FSH水平＞25IU/L（间隔4周）。

我们的专业文献有研究报道卵巢功能衰退是一个渐进发展的过程，而我们在临床上也发现巢功能衰退程度不是一成不变的，是一个逐渐变化和波动变化的过程。

参考仅有的几篇国外有关论文以及我们自己的临床实践，根据卵巢功能衰退程度可以分为不同的四个阶段或者几种类型：

（ 1）隐匿型（或隐匿期）（occult prmiary ovarian insufficiency），表现是不孕症，月经周期正常，基础促性腺激素水平正常，但出现超促排卵后卵巢低反应表现；

（ 2）生化异常型（或生化异常期）biochemical prmiary ovarian insuffic-iency），表现月经周期正常、不孕症，促性腺激素水平明显高，同样出现对卵巢低反应；

（ 3）显性异常型（或显性异常期）（overt prmiary ovarian insufficiency），表现是月经周期异常（闭经或月经稀发），促性腺激素处于明显增高水平，亦即POF症状；

（ 4）卵巢早衰型（或卵巢衰竭期，POF），为卵巢功能衰退的最终阶段，是原始卵泡池处于耗竭状态，而且此耗竭状态是不可逆的，出现闭经、绝对不孕症以及绝经期的FSH升高及雌激素缺乏的一系列症状。 ^[2]

临床实践和研究表明， POI女性患者的病情可能按照上述四个阶段逐渐发生，或贯穿于这四个并不绝对的阶段中、或可能波动于这四个阶段，但是病史越长、情况愈严重，即已经到达卵巢衰竭期。

上述情况的存在，给我们的 POI女性带来希望和曙光，也就是说，即使已经诊断POI，或者是及早诊断POI，部分女性的卵巢功能并未完全消失，未生育的女性若早期诊断，仍然有机会获得生育，尽管生育几率远远低于卵巢功能正常的女性。

四、 POI与POF的发生率是多少？与绝经的发生有什么不同？

总体来讲， POI或POF在女性的发生率约为1%，有一篇文献报道中国女性POI的发生率为2.6%。不同种族的发生率可能有差异。

20岁前，1/10000，即在20之前的女性中，POI发病率为1万分之一

30岁前，1/1000，即在30之前的女性中，POI发病率为1千分之一