赖东梅主任医师团队近日在 Molecular Therapy Nuclei Acid （ IF=5.66 ）杂志上发表题为《 Human Amniotic Epithelial Cell-DerivedExosomes Restore Ovarian Function byTransferring MicroRNAs against Apoptosis 》的研究论文，该论文第一作者为国际和平妇幼保健院张秋婉助理研究员，通讯作者为赖东梅主任医师。 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇科赖东梅

卵巢早衰是指女性在 40 岁以前出现 闭经 、 不育 、雌激素水平下降及促性腺激素水平过高等特征的一种疾病，是女性 不孕不育 的常见病因。前期研究发现人羊膜上皮细胞在化疗诱导的卵巢早衰中具有修复卵巢功能的作用，主要通过其旁分泌途径实现。外泌体作为细胞旁分泌成分中的重要组份，在细胞与细胞的沟通中发挥重要作用。然而，人羊膜上皮细胞是否通过传递外泌体影响受体细胞的功能进而影响卵巢功能，尚未见报道。

本研究首先鉴定了源自人羊膜上皮细胞的外泌体，并研究其对化疗诱导的卵巢早衰小鼠的卵泡发育、卵巢功能、颗粒细胞功能及卵巢血管化的影响。分析了人羊膜上皮细胞外泌体的 microRNA 表达谱，进一步探讨其在抑制化疗诱导颗粒细胞凋亡过程中潜在的分子机制。研究发现人羊膜上皮细胞外泌体移植显著增加卵巢早衰小鼠的卵泡数量并改善卵巢功能。在移植早期，人羊膜上皮细胞外泌体显著抑制化疗药物诱导的颗粒细胞凋亡并减少血管的急性损伤。此外，在外泌体中存在大量具有生物学功能的 microRNA ，生物信息学分析显示大量的靶基因富集在磷脂酰肌醇信号转导通路（ PI3K ）和凋亡调控途径。进一步研究发现人羊膜上皮细胞外泌体能够被颗粒细胞摄取，通过传递功能性 microRNAs （例如 miR-1246 及 miR-21-5p ）抑制化疗药物诱导的颗粒细胞凋亡的发生。

随着对人羊膜上皮细胞研究的不断深入，我们的研究重点已从单一的细胞移植治疗逐渐转变为干细胞衍生物（分泌因子或外泌体）的生物治疗，探索全新的依赖于人羊膜上皮细胞衍生物的生物疗法并研究其在卵巢功能修复中的具体分子机制将是本团队日后的研究重点，本研究也为早日实现人羊膜上皮细胞的临床转化研究奠定了科学基础。