激素补充治疗(HRT)就两种药:雌激素和孕激素。雌激素负责治疗症状,孕激素负责保护子宫。 吉林大学中日联谊医院生殖医学中心盛敏佳
在女性的生育期,雌激素和孕激素就是一对好搭档。卵巢分泌雌激素,使子宫内膜增厚,在排卵以后的后半期分泌孕激素,使子宫内膜发生转化,变得松软,富有营养,如果怀孕,孕激素抑制子宫收缩,保护胎儿成长;如果不怀孕,内膜脱落来月经,这样,子宫内膜就不会持续增长发生癌变。
激素补充治疗药物有哪些呢?
虽然用于激素补充治疗的药物有好几个种类,但是它们在治疗绝经症状方面的效果都差不多,差异只在额外好处或不良反应方面稍有不同。常用的雌、孕激素有以下几种:
1雌激素
(1)口服的
有结合雌激素和戊酸雌二醇。结合雌激素(商品名倍美力),天然的,口服单方制剂是进口的,没有国产药品;戊酸雌二醇(商品名补佳乐),非常接近天然雌激素,我们现在使用的大都是这个。口服药物使用方便,符合大部分人的用药习惯,而且对高胆固醇有好的作用。
(2)经皮肤吸收的
有贴片和凝胶,雌激素通过经皮肤吸收进入体内。贴片有半水合雌二醇(商品名松奇)、雌二醇缓释贴片(商品名伊尔),贴在皮肤上,每周更换一次;凝胶为雌二醇凝胶,涂擦在皮肤上,每天一次。经皮吸收不经过肝脏首过效应,可以降低甘油三酯,对血栓的影响小,对于肝胆功能障碍、甘油三酯高、有 糖尿病 和 高血压 、有血栓高危因素者更安全。
目前,两种贴片都没进医保,需要自费。在嵊州地区松奇贴片没有销售,伊尔贴片货源紧张,经常断药。
(3)经阴道用药的
有结合雌激素乳膏(倍美力乳膏)、雌三醇软膏(欧维婷)、普罗雌烯乳膏(更宝芬)等,阴道局部用药,可以明显改善泌尿生殖道萎缩症状,但对全身(包括乳腺和子宫)影响小,适用于老年女性有阴道、尿道局部症状者。
上面三种软膏中,嵊州地区有倍美力乳膏销售,其他两种没有。
2 孕激素
(1)天然的
黄体酮胶囊(商品名有琪宁、益玛欣等),不增加乳腺癌风险,有较好的镇静和催眠作用,在睡前使用。
(2)人工合成的
地屈孕酮(商品名达芙通):非常接近天然,不影响糖代谢,不增加乳腺癌风险,目前使用最多。
醋酸甲羟孕酮(商品名安宫黄体酮):比较接近天然,价格便宜,但长期使用对糖代谢、肝功能和乳腺有影响,很少用于激素补充治疗。
用于激素补充的孕激素都是口服的。
3 雌、孕激素复方制剂
(1)雌二醇/雌二醇地屈孕酮(商品名芬吗通):每盒28片,有1/10、2/10两种剂型。1/10为14片白色(每片含17β-雌二醇1mg)、14片灰色(每片含17β-雌二醇1mg+地屈孕酮10mg);2/10为14片砖红色(每片含17β-雌二醇2mg)、14片黄色色(每片含17β-雌二醇2mg+地屈孕酮10mg)。芬吗通在复方制剂中最接近天然,所以也最常用。
(2)戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮(商品名克龄蒙):每盒21天,前11天每片含戊酸雌二醇2mg,白色;后10天每片含戊酸雌二醇2mg+醋酸环丙孕酮1mg,浅橙红色。环丙孕酮是人工合成的,有降雄激素的功效,可能影响性功能。
(3)雌二醇屈螺酮(商品名安今益):每盒28片,每片含雌二醇1mg+屈螺酮2mg。屈螺酮有抗水钠潴留的作用,对平稳血压有好处。因雌、孕激素同时联合使用,不会有子宫出血,也就是不会来月经。嵊州地区尚无销售。
(4)替勃龙(商品名利维爱):本身不属于雌激素或孕激素,但它口服后在体内可以转化为具有雌激素、孕激素和雄激素样活性的成分,缓解绝经症状的效果与雌孕激素联合应用相似,但不刺激子宫内膜增生,不增加乳腺密度,不来月经,不增加子宫内膜癌和乳腺癌风险,还可以降低胆固醇和甘油三酯,而且它还有改善性欲的作用。——这对绝经女性来说,是多么大的福音啊。
那么这些药,我们怎么选怎么用呢?
在使用激素补充治疗时,我们遵循以下7大原则:
(1)“窗口期”开始使用
在月经刚出现紊乱,伴有潮热盗汗等症状的时候,就可以开始用激素了,可以让机体一直处于有雌激素保护的状态中。
如果用时间来限定的话,要在60岁之内,或者绝经10年之内,我们叫做“窗口期”的时候,开始用。超出这个时间再开始用,会增加心脑血管事件的风险。但如果已经在“窗口期”开始用了,则可以一直用。
(2)使用最低有效剂量
一般情况下,任何药物使用剂量越低,副作用就越小,但前提是要保证有效果才行。
对于激素,我们是根据情况,从常规剂量或者更低一点的剂量开始治疗,然后看改善症状的效果,再给予增加或减量,找到一个平衡点:有效且是最低剂量。
(3)使用天然的或接近天然的激素
越是天然的,不良反应越少。所以,雌激素我们常选择戊酸雌二醇(补佳乐)或者17β雌二醇(如芬吗通),孕激素选择黄体酮或者地屈孕酮。
(4)个体化原则
根据每个人的具体情况,选择个体化的用药方案:
在更年期早期,仅有 月经紊乱 ,经量尚好,症状不明显的时候,可以只使用孕激素(每个月10-14天),不用雌激素。
50岁以下,或者50岁以上刚绝经时,还想有月经的,选择雌激素加后半周期孕激素的序贯方案。
绝经几年后,不想有月经,就用全周期雌激素加孕激素的连续联合方案,或替勃龙。
肝胆有问题的、血栓风险较大的(如高血脂等),选择经皮吸收的雌激素(贴片或者凝胶)。
年纪大,有阴道干涩、尿路刺激、反复阴道炎等泌尿生殖道症状的,给予会阴或阴道局部涂抹雌激素软膏就可以了。
(5)有子宫的要加用孕激素
如果不用孕激素,雌激素持续刺激子宫内膜,会得子宫内膜癌。所以,有子宫的,一定要加用孕激素,而且每个周期后半期至少使用12-14天,这样才能抑制内膜过度增生,不增加内膜癌风险。
已经切除子宫的,单用雌激素就好了,不需要加用孕激素。
(6)使用期限没有限定
激素补充治疗最长可以用多久?目前对这个没有限定。也就是说,只要每年评估没有出现新的禁忌症,你可以一直使用激素。
(7)年轻的绝经病人需要加大用药剂量
小于40岁绝经,我们称为卵巢早衰,因早发型卵巢功能不全或手术切除卵巢、放射/感染损坏卵巢引起;小于45岁绝经,我们称为早绝经。这两种情况对女性的健康损害更大,必须补充雌激素,且剂量要比常规药量更大,至少要用到平均的绝经年龄,即50岁左右,之后按照常规进行评估后,再决定是不是继续使用。。
常用的激素补充治疗(HRT)方案
我给每种方案都做了用药时间表,你可以点开放大了看,这样更容易理解和掌握用药方法,避免用错(真有人用错的)。
1来月经的方案
(1)芬吗通连续序贯:每个周期28片。先白片14天→灰片14天→再白片14天→灰片14天,序贯循环使用,每天不停。一般在灰片服完后来月经(但不一定,服完前也可能来)。这个方案药物安全,使用很方便,所以常用。
(2)雌激素+孕激素连续序贯:每天口服补佳乐或雌二醇凝胶涂擦皮肤,一直不停药,第15天起,每天加服地屈孕酮或黄体酮,共服14天停药,以后每隔14天加服地屈孕酮或黄体酮14天。一般在孕激素服完后来月经(但不一定,服完前也可能来)。如果用伊尔或者松奇贴片,则每周贴一次,2周后每天加服地屈孕酮或黄体酮,共服14天停药,以后每隔2周加服地屈孕酮或黄体酮14天。
(3)雌激素+孕激素周期序贯:月经第5天起,每天口服补佳乐或雌二醇凝胶涂擦皮肤,共21天停药,月经第14天起(即用雌激素第10天起),每天加服地屈孕酮或黄体酮1,共服12天停药。下次来月经后第5天再开始以上服药方案。
克龄蒙周期序贯:每盒21片。月经第5天起服用,每天1片,先服白片11天,再服橙红片10天,服完21天停药。下次来月经第5天,或隔7天再开始服下一盒。
2 不来月经的方案
(1)雌激素+孕激素连续联合:每天口补佳乐或雌二醇凝胶涂擦皮肤,或每周贴雌激素贴片,同时口服地屈孕酮或黄体酮,一直不停药。
(2)替勃龙:每天服药,一直不停。替勃龙安全,且服药方便,所以更常用。
(3)阴道局部用药。用于老年女性有阴道、尿道局部症状者。雌激素软膏开始时取适量,涂于阴道口、尿道口周围和阴道内,每天一次,症状改善后隔天一次,以后可以每周2次。
补充激素后会有什么副反应?
用药后可能会出现乳房胀痛、胃肠道不适、白带增多等反应,不用紧张,如果太明显,可以求助医生对症处理。但是如果出现用不来月经的方案出现阴道出血,或者来月经的方案“月经”不规律了,就需要看医生了。
补充激素后来月经了,会怀孕吗?
我们说绝经本质上是卵巢功能减退,失去了排卵的能力,补上激素后来月经,是因为激素使子宫内膜有了增生和脱落的反应,而不是卵巢有排卵了,所以不会怀孕。
但是,如果是在更年期的早期,月经乱但还没有完全绝经时,补充激素的时候偶尔也会有排卵,所以也要注意做好避孕。
漏服了要怎么办?
漏服容易引起不规则子宫出血,所以一定不要漏服。
把药放在餐桌、床头柜等每天会看到的地方,每天固定时间用药,实在要忘记的话,在手机上设个闹钟。如果忘了,想起时马上补上。
本文参考资料:《绝经期管理和激素补充治疗临床应用指南(2012版)》