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备孕、怀孕、哺乳,哪些风湿药可以用? (原创)

胡载颖
胡载颖主治医师 讲师中山大学附属第六医院 风湿免疫科

妊娠、哺乳期风湿药需不需要停药?哪些药可以用?这是很多患者都关心的问题,下面做个总结。

糖皮质激素
糖皮质激素(强的松、美卓乐等)广泛应用于风湿病患者妊娠期的治疗。糖皮质激素可能在妊娠早期影响胎儿硬腭形成,因此受孕前一个月及妊娠早期应避免大剂量使用。在妊娠的其它时期应酌情使用。
糖皮质激素经母乳排泄量少,服用中小剂量时可以常规哺乳; 但当剂量较大时( > 泼尼松20mg/d) ,应在服药4 小时后 哺乳,以减少婴儿摄入量。

甲氨蝶呤
甲氨蝶呤可引起以中枢神经系统为主的先天畸形,应停药至少3 个月才可受孕,停药后叶酸应继续服用至分娩结束。哺乳期不推荐使用。

环磷酰胺
妊娠早期胚胎形成期绝对禁用环磷酰胺。妊娠中晚期,如果为挽救患者生命可以使用。环磷酰胺可引起不可逆的卵巢衰竭,有生育要求的需要谨慎使用。环磷酰胺亦可影响男性患者生殖力,睾丸功能是否可恢复尚不明确。不推荐哺乳期使用环磷酰胺。

硫唑嘌呤
妊娠期服用硫唑嘌呤对胎儿安全。当有使用指征时,妊娠期硫唑嘌呤用量每天不应超过2 mg/kg。哺乳期服用硫唑嘌呤对婴儿安全。

柳氮磺胺吡啶
妊娠期使用不会增加畸形、流产及早产等的发生风险,但整个妊娠期需服用足量叶酸。为了预防新生儿中性粒细胞减少,用量不应超过2克每天。磺胺吡啶可引起男性可逆性少精及精子运动能力下降,男性在考虑生育时需停药3 个月以上。柳氮对女性生育能力没有影响。
哺乳期使用柳氮磺胺吡啶对健康足月儿无明显影响。对于早产儿和已发生黄疸的新生儿,建议分娩2 个月后哺乳。

羟氯喹
妊娠期使用羟氯喹是安全的。羟氯喹不仅对胎儿是安全的,对系统性红斑狼疮患者妊娠期疾病的复发亦有很好的疗效。羟氯喹很少经母乳排泄,所以哺乳期可用。

来氟米特
动物实验表明,该药有明显致畸作用。来氟米特完全从体内清除约需2 年。如果计划怀孕,停药后应服用考来烯胺以促进来氟米特的排泄直至药物在外周血中不能测出。不建议哺乳期使用。

环孢素A
来自器官移植患者的资料显示,妊娠期使用环孢素A是安全的。由于通过哺乳婴儿的血药浓度已达到治疗浓度,因此哺乳期不推荐使用。

吗替麦考酚酯
该药引起的典型畸形被称为EMFO四联症,即Ear( 耳过小及耳道闭锁) 、Mouth ( 唇裂及腭裂) 、Fingers( 第五指短指及指甲发育不全) 、Organs( 心脏、肾脏、中枢神经系统、膈肌及眼睛畸形) 。由于其致畸作用,受孕前应至少停药6 周。有妊娠计划的患者可将硫唑嘌呤作为替代药。吗替麦考酚酯可经乳汁排泄,不推荐哺乳期使用。

他克莫司
其在妊娠期的安全性尚无达成共识。有专家组建议若有指征,可以以最小有效剂量应用于整个妊娠期及哺乳期。

非甾体抗炎药
非甾体抗炎药(NSAIDs,包括塞来昔布、美洛昔康、双氯芬酸等)均有引起自发流产的风险,但妊娠早期应用不会增加胎儿畸形风险。妊娠晚期应用NSAIDs,可致胎儿动脉导管早闭进而引起肺动脉高压。妊娠晚期使用还可导致分娩过程出血过多。因此,妊娠中期使用相对安全。NSAIDs 可延迟排卵和阻碍受精卵的植入而引起女性可逆性不孕,但对男性生殖力的影响尚无报道。NSAIDs极少量经母乳排泄,尤其是布洛芬,加之其半衰期较短而被推荐为哺乳期首选药物,足月健康儿哺乳期可以应用。

生物制剂
包括肿瘤坏死因子( TNF) -α 拮抗剂(英夫利昔单抗-类克、依那西普及阿达木单抗)、白介素6拮抗剂(雅美罗)、抗CD20单抗(利妥昔)等。
英夫利昔单抗,大多研究表明,妊娠前及妊娠早期使用该药没有增加流产、早产及先天畸形的发生风险。有资料显示,英夫利昔单抗分泌入乳汁量很少,哺乳期应用对婴儿是安全的。

依那西普(恩利、益赛普、安佰诺等)英国指南推荐使用至妊娠中期结束。依那西普可分泌入乳汁,但量甚微。由于资料有限,目前仍不推荐妊娠期及哺乳期应用。

阿达木单抗(修美乐)目前尚不能证实其能增加流产、早产及先天畸形的风险。但由于资料有限,阿达木单抗的安全性需进一步验证。

利妥昔单抗动物试验中观察到在妊娠期使用有不良事件,建议在妊娠前停药6 ~ 12 个月。该药是否能分泌入乳汁及其对哺乳期婴儿影响的资料很少,尚不建议哺乳期使用。

部分内容来自风湿联盟并经整理编辑

妊娠、哺乳期风湿药需不需要停药?哪些药可以用?这是很多患者都关心的问题,下面做个总结。

糖皮质激素
糖皮质激素(强的松、美卓乐等)广泛应用于风湿病患者妊娠期的治疗。糖皮质激素可能在妊娠早期影响胎儿硬腭形成,因此受孕前一个月及妊娠早期应避免大剂量使用。在妊娠的其它时期应酌情使用。
糖皮质激素经母乳排泄量少,服用中小剂量时可以常规哺乳; 但当剂量较大时( > 泼尼松20mg/d) ,应在服药4 小时后 哺乳,以减少婴儿摄入量。

甲氨蝶呤
甲氨蝶呤可引起以中枢神经系统为主的先天畸形,应停药至少3 个月才可受孕,停药后叶酸应继续服用至分娩结束。哺乳期不推荐使用。

环磷酰胺
妊娠早期胚胎形成期绝对禁用环磷酰胺。妊娠中晚期,如果为挽救患者生命可以使用。环磷酰胺可引起不可逆的卵巢衰竭,有生育要求的需要谨慎使用。环磷酰胺亦可影响男性患者生殖力,睾丸功能是否可恢复尚不明确。不推荐哺乳期使用环磷酰胺。

硫唑嘌呤
妊娠期服用硫唑嘌呤对胎儿安全。当有使用指征时,妊娠期硫唑嘌呤用量每天不应超过2 mg/kg。哺乳期服用硫唑嘌呤对婴儿安全。

柳氮磺胺吡啶
妊娠期使用不会增加畸形、流产及早产等的发生风险,但整个妊娠期需服用足量叶酸。为了预防新生儿中性粒细胞减少,用量不应超过2克每天。磺胺吡啶可引起男性可逆性少精及精子运动能力下降,男性在考虑生育时需停药3 个月以上。柳氮对女性生育能力没有影响。
哺乳期使用柳氮磺胺吡啶对健康足月儿无明显影响。对于早产儿和已发生黄疸的新生儿,建议分娩2 个月后哺乳。

羟氯喹
妊娠期使用羟氯喹是安全的。羟氯喹不仅对胎儿是安全的,对系统性红斑狼疮患者妊娠期疾病的复发亦有很好的疗效。羟氯喹很少经母乳排泄,所以哺乳期可用。

来氟米特
动物实验表明,该药有明显致畸作用。来氟米特完全从体内清除约需2 年。如果计划怀孕,停药后应服用考来烯胺以促进来氟米特的排泄直至药物在外周血中不能测出。不建议哺乳期使用。

环孢素A
来自器官移植患者的资料显示,妊娠期使用环孢素A是安全的。由于通过哺乳婴儿的血药浓度已达到治疗浓度,因此哺乳期不推荐使用。

吗替麦考酚酯
该药引起的典型畸形被称为EMFO四联症,即Ear( 耳过小及耳道闭锁) 、Mouth ( 唇裂及腭裂) 、Fingers( 第五指短指及指甲发育不全) 、Organs( 心脏、肾脏、中枢神经系统、膈肌及眼睛畸形) 。由于其致畸作用,受孕前应至少停药6 周。有妊娠计划的患者可将硫唑嘌呤作为替代药。吗替麦考酚酯可经乳汁排泄,不推荐哺乳期使用。

他克莫司
其在妊娠期的安全性尚无达成共识。有专家组建议若有指征,可以以最小有效剂量应用于整个妊娠期及哺乳期。

非甾体抗炎药
非甾体抗炎药(NSAIDs,包括塞来昔布、美洛昔康、双氯芬酸等)均有引起自发流产的风险,但妊娠早期应用不会增加胎儿畸形风险。妊娠晚期应用NSAIDs,可致胎儿动脉导管早闭进而引起肺动脉高压。妊娠晚期使用还可导致分娩过程出血过多。因此,妊娠中期使用相对安全。NSAIDs 可延迟排卵和阻碍受精卵的植入而引起女性可逆性不孕,但对男性生殖力的影响尚无报道。NSAIDs极少量经母乳排泄,尤其是布洛芬,加之其半衰期较短而被推荐为哺乳期首选药物,足月健康儿哺乳期可以应用。

生物制剂
包括肿瘤坏死因子( TNF) -α 拮抗剂(英夫利昔单抗-类克、依那西普及阿达木单抗)、白介素6拮抗剂(雅美罗)、抗CD20单抗(利妥昔)等。
英夫利昔单抗,大多研究表明,妊娠前及妊娠早期使用该药没有增加流产、早产及先天畸形的发生风险。有资料显示,英夫利昔单抗分泌入乳汁量很少,哺乳期应用对婴儿是安全的。

依那西普(恩利、益赛普、安佰诺等)英国指南推荐使用至妊娠中期结束。依那西普可分泌入乳汁,但量甚微。由于资料有限,目前仍不推荐妊娠期及哺乳期应用。

阿达木单抗(修美乐)目前尚不能证实其能增加流产、早产及先天畸形的风险。但由于资料有限,阿达木单抗的安全性需进一步验证。

利妥昔单抗动物试验中观察到在妊娠期使用有不良事件,建议在妊娠前停药6 ~ 12 个月。该药是否能分泌入乳汁及其对哺乳期婴儿影响的资料很少,尚不建议哺乳期使用。

部分内容来自风湿联盟并经整理编辑

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发布时间:2018-09-08 15:28

胡载颖主治医师 讲师
中山大学附属第六医院 风湿免疫科
擅长:强直性脊柱炎,痛风,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,干燥综合征,肌炎,骨关节炎,骨质疏松等

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