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张女士经过了漫长的试管婴儿治疗,终于来到了“ 胚胎移植 ”这个激动人心的环节了。这一天,她与爱人一起来到了生殖中心的术前谈话室,忐忑不安地,准备听取医生的手术意见。 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院辅助生殖科肖宇
王医生:「这次你们的胚胎培养结果相当好,最终有10枚优质的卵裂期胚胎。 请问,你们愿意移植几枚到子宫里呢? 」
张女士不假思索:「10个!必须滴!越多越容易成功!」
王医生面露难色:「呃…这位女士,我们规定一次最多只能移植2个胚胎…」
「那不是的,我朋友在H市,上个月还移植了3枚胚胎呢!」
「那是其他医院,我们医院……」
「你看我都40岁了,多不容易,等不起时间了。要不这样,打个对折,这次就移5枚胚胎好了!」
王医生:「我们有规定……」
「好了好了,你们有规定一次2个。要不,您今天给我移植2个,明天再移植2个,后天我还来,再给移植2枚胚胎进去?」
王医生:「%#@……@#……%」
「哎哎,医生你怎么了?你怎么晕倒了?我待会儿还要手术呢,你可不要晕啊……」
天了噜!试管婴儿中, 移植胚胎时,我们究竟应该移植多少个胚胎呢?
首先我们来听一听大部分不孕症患者的心声:
「我要怀孕!」
「我要尽快怀孕!」
「我要一次性移植就怀上!」
「我不想等!」
……
好吧,既然这样,问题就是: “ 一次性移植几个胚胎的成功率最高呢? ”
答案是: 移植的胚胎数越多,单次妊娠的概率越大。 ——这已经是生殖学界的一个共识了。
可为什么我们没有把所有胚胎都一起移植,以获得最大的成功率呢?
再来看看其他几个共识:
1.单次移植多个胚胎,每个胚胎成功妊娠的几率不会增加,反而可能降低。由此可推断: 一次移植 N个胚胎的妊娠率≤每次移植1个胚胎,共N次移植的总妊娠率;
2.单次移植的胚胎数越多,一旦妊娠,多胎妊娠的几率越高。
第 1点,多次移植耗时耗力,稍微提高的妊娠率很多人认为“性价比”不是很大。而第2点,则是完全不可忽视的问题了。 多胎妊娠非常显著地增加了胎儿、母亲发生产科并发症的风险。 对胎儿而言,增加了流产、早产、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限、脐带脱垂、新生儿窒息等可能;对母亲而言,增加了妊娠期 高血压 疾病、妊娠期 糖尿病 、产后出血等可能。胎儿数越多,风险越大。而即使是双胎妊娠,与单胎妊娠相比,上述风险也都是明显增大的。
即使有些家庭一直持有 “一次性生两个娃,真好!”的传统观念,在得知多胎妊娠对母婴带来的巨大风险后,也都需要再三思考了。毕竟, 即便真的很需要 “快点怀”,更重要的,也是要“怀得好”、“生得好”吧?
因此,在胚胎移植环节,有两个相互制衡的目标:
移植尽可能多的胚胎,以使单次成功率最大化;
移植尽可能少的胚胎,以使多胎妊娠几率最小。
试管婴儿 40年的发展中,辅助生殖专业人员们无不在探索两者之间的平衡。在成功率非常低的起步阶段,这个平衡点可以是5枚胚胎;在技术成熟、制定政策的阶段,平衡点为3枚胚胎;在技术飞速发展,成功率可以达到相对高的阶段,平衡点维持在2枚胚胎,部分顶级中心,甚至已经在提倡单次只移植1个胚胎。
2003年,我国卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》中规定:「 每周期移植胚胎总数不得超过 3个,其中35岁以下妇女第一次助孕周期移植胚胎数不得超过2个。 」
这里其实有几个问题:
“移植胚胎”指的是卵裂期胚胎还是囊胚?
经过植入前遗传学筛查的胚胎也是同一要求吗?
35岁以下第一周期,但明显预后较差的病人呢?
3个胚胎以内,移植1个、2个还是3个,是由谁来决定?地方卫生局、中心负责人、主管医师还是患者自己呢?
特殊病情( 剖宫产 术后、子宫畸形等)的患者,有移植胚胎数量的要求吗?
随着技术进步,成功率不断提高(或多胎率不断下降),移植个数有变化吗?每几年调整 1次相关规定?
10多年过去了,试管婴儿技术已经有了非常大的进步,胚胎移植成功率也提升了不少,所以,以上“胚胎移植个数的规范”势必需要更新。另一方面,全国不同地区、不同生殖中心的水平又参差不齐,如果搞一刀切,比如规定:“不论地区、不论是否遗传学筛查、不论是否囊胚,每次只能移植1个胚胎”,那必然造成水平较低的、不能行遗传学筛查的很多中心移植成功率明显下降。
所以, “移植胚胎个数”的 现状 是:在《人类辅助生殖技术规范》的大框架下,不同地区、不同技术水平的中心根据自身情况,作出适合自身条件的选择。也就出现了「 A医院全部进行单囊胚移植」、「H市对40岁以上患者都移植3个卵裂期胚胎」等等情况。
至于移植胚胎数目由谁来做主这个问题。布丁认为, 由主管医生来向患者介绍国家法规、科室常规,以及详细解释移植 1个或多个胚胎的收益与风险,给患者提供多种可选方案,并作出有专业倾向性的建议,而最终,决定权在患者手上 ,这样应该是一种比较理想的模式。
最后,补充一些关于胚胎移植个数的其他文件:
2018年的《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》中写道:「 行PGD/PGS检测后的胚胎, 建议 行单胚胎移植 」。那其中的“建议”就很有意思,究竟是不是也可以移植2-3个呢?
2017年,美国生殖医学会(ASRM)和辅助生殖协会(SART)联合发表的胚胎移植个数指南,其中对移植胚胎上限做了限定。与我国的规范相比,多出了很多不同类别的划分,更个体化、操作性也更强。
ASRM与SART上一次发布胚胎移植个数的指南是在2013年,现在不到5年,就对上一版本进行更新。而我国全国性的意见,还停留在2003年,确实太不应该。不知道10年之内,我们能不能也得以见到非常详细的标准呢?
参考文献:
《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》编写组.胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2018,(第2期).
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org., , Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive Technology.. (2017). Guidance on the limits to the number of embryos to transfer: a committee opinion., Fertil. Steril., 107(4), 901-903.