目前认为复发性流产的病因包括：遗传因素、女性生殖道解剖异常、感染因素、内分泌因素、免疫因素、高凝因素、环境因素及精神因素等多方面有关。其中，免疫因素及高凝因素是最常见的导致不良妊娠的病因之一，而且由于其隐匿性、波动性等等原因，常常是最难诊治的复发性不良妊娠。一般来说，患者遭遇第二次流产后，都会前往妇科、生殖科进行检查，而遗传因素、生殖道解剖因素、内分泌因素都会被列为常规检查项目，而免疫、凝血方面的检查很少医生会作为常规项目进行筛查，因此常常导致漏诊，而结局是反复不明原因流产、试管婴失败，而免疫、凝血因素又是常常独立或者伴随其他异常而同时存在的，因此，近年来，风湿免疫科、生殖免疫科已经越来越重视不孕不育患者的免疫问题。其中，我们会常规给予不孕不育患者开出肿瘤坏死因子的检验单。

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是炎症反应中核心的调节因子，TNF-α与着床、胎盘形成以及妊娠结局相关的炎症反应密切相关。TNF-α由免疫细胞分泌，与TNFR1和 TNFR2 两种细胞受体结合。正常孕妇在着床前后，外周血NK细胞数量和活性均有所降低，而胎停孕妇，血液中的CD3- CD16+CD56+的NK细胞会离开血液循环，聚集在着床点周围，并渗透进胎盘组织，释放有毒性的Th1细胞因子（干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α），阻碍细胞的有丝分裂，使细胞不能分裂和着床，导致胎芽发育迟缓、复发性流产、试管婴儿失败和妊娠综合征。

着床是高免疫状态的孕妇最难过的一道坎。肿瘤坏死因子-α是免疫系统的“警笛”，它会向其他免疫细胞“报警”。CD3,CD4,CD8 T细胞及其他的免疫细胞都会因报警聚集在子宫内加入“战斗”。肿瘤坏死因子-α还会激发嗜中性粒细胞和单核细胞释放白介素-1、白介素-6和更多的肿瘤坏死因子-α。在这场屠杀中，一个稚嫩的胚胎只有悄然消失或者半路夭折。

高浓度的肿瘤坏死因子-α可激活凝血系统引起血栓，并破坏子宫内膜、腺体和给胎盘和腺体提供营养的组织，导致出血和血肿，会引起胎盘剥离，导致健康胎儿的死亡。

专治妖怪TNF-α的神器

因此对于一些与TNF-α产生过多相关的妊娠并发症，如复发性流产、早期严重的先兆子痫、反复种植失败以及所有与抗磷脂抗体相关的妊娠并发症，以TNF-α为靶向的治疗是合理的，而事实证明，TNF-α拮抗剂的使用明显提高了部分免疫性不良妊娠患者的妊娠成功率。另外，环孢素、他克莫司等也可以不同程度降低TNF-α的滴度。