刘湘源主任的诊治疾病范围是?

答：风湿病患者围产期的诊疗，免疫相关性不良妊娠(反复自然流产，试管婴儿不能着床或流产，长期不育不孕，羊水减少，胎膜早破，脐带扭转，宫内发育迟缓，胎盘绒毛膜下血肿形成，妊娠高血压，先兆子痫，早产，胎死宫内，胎儿畸形和心脏传导阻滞等)，难治性痛风，其他疑难风湿免疫病。

看刘湘源主任门诊时，应注意什么?

答：(1)带患者自己的身份证(身份不符者拒绝看病)，提前办好北医三院或其他会诊单位就诊卡;

(2)应完善所有化验(表格病例划线部分);

(3)带齐以前所有的化验或检查单，最好有一个汇总列表;

(4)在《刘湘源患友之家》公众微信平台的左下方——“帮助功能”中，点击“就诊表格下载”，打印后，完整填写第一页，勾出以前曾做过的检查，并仔细阅读注意事项3遍;

(5)书面列出想咨询的问题，一次问清楚;

(6)进入诊室前，先在护士站刷卡进入电脑就诊系统;

(7)进入诊室后，先请助手写好病历，按顺序就诊;

(8)表达不清者可带亲属一人。

刘湘源主任治疗复发性不良妊娠的成功率大约是多少?

答：不同的情况所取得的疗效不相同，如患者在35岁以下，仅仅是2次免疫复发性流产，治疗成功率可达90%以上，但是如果年龄超过40岁，反复着床失败超过6次以上，则成功率降低到70%左右。由于治疗方法和经验的广泛传播，外地相当多的大夫采用刘湘源主任传授的方法均取得显著的疗效，如广西桂林医学院附属医院生殖医学科姚军主任统计，2017年全年用新方案后，试管婴儿成功率从过去的40%提高到了70%。

刘湘源主任治疗复发性不良妊娠失败了，怎么办?

答：(1)停用注射药和阿司匹林5天后(可保留其他口服药)，引产或药物流产或人工流产;

(2)不丢弃流产的胚胎，做胚胎染色体检查，

(3)重新就诊，完善未做过的检查，寻找失败的原因和教训，调整治疗方案，强化或延长治疗时间，

(4)树立信心，保持良好心态。

当地不能检查的项目，能否邮寄到北京检查?

答：(1)北医三院等大型三甲医院不接收外送项目;

(2)私立医院或机构应该可以：通过当地抽血，冷链快递邮寄，但需要马上检测的凝血项目如易栓组合、凝血三项等不能邮寄检测。

刘湘源，男，医学博士，教授，博士生导师，主任医师。

现任北京大学第三医院风湿免疫科主任、北京大学医学部风湿免疫学系副主任。中国医师协会风湿免疫定期考核委员会主任委员，中华风湿病学会中青年委员会副主任委员。

研究方向

类风湿关节炎、狼疮、强直性脊柱炎和痛风等

教育经历

1986年9月~1992年7月：第一军医大学军医系，获学士学位

1995年9月~1998年7月：解放军总医院、军医进修学院风湿免疫专业，获博士学位(直接攻读博士)

1996年7月~8月：北京大学生命科学院高级生物化学及分子生物学系，进修学习

工作经历

1992.8~1995.9解放军总医院风湿科住院医师

1998.7~2000.8解放军总医院风湿科主治医师

2000.9～2006.7解放军总医院风湿科副主任医师

2001.9～2006.8解放军总医院风湿科副主任医师，副教授

2006.7～2006.8解放军总医院风湿科主任医师，副教授

2006.8～2010.8北京大学第三医院风湿免疫科主任医师，副教授，硕士生导师，科主任

2010.8~北京大学第三医院风湿免疫科主任医师，教授，博士生导师，科主任

科研成果

主要在类风湿关节炎(RA)发病机制、诊断和治疗等方面做出贡献：

(1)幽门螺杆菌感染在RA发病机制及胃肠道损伤中作用研究：幽门螺杆菌感染与RA发病及病情持续活动可能无关，但可能与非甾类抗炎药一道，协同致消化性溃疡作用。

(2)HLA-DM与RA相关性研究：DM基因多态性不影响RA易感性，但在RA发病过程(抗原递呈和自身免疫)中，及DMB*0101对RA病情及活动性有重要影响。同时DR4蛋白通过调控细胞因子分泌，特别是促进Th1类致炎因子表达而促进RA发生与发展。

(3)CXCL16/CXCR6在RA发病中作用：趋化因子CXCL16及其受体CXCR6通过趋化炎细胞浸润到关节局部，并促使滑膜细胞分泌RANKL等细胞因子，参与RA免疫介导炎性反应和骨质破坏，特异性阻断CXCL16/CXCR6信号轴具有潜在临床应用价值。RANKL可通过活化JAK2/STAT3信号通路诱导破骨细胞分化成熟，以此通路为靶向的抑制剂AG490可阻止骨破坏发生，JAK2/STAT3通路是RA骨质破坏发生的关键通路，AG490作为前体药治疗RA有优势。

(4)抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在早期RA中检测及意义

刘湘源

刘湘源

：以抗CCP抗体改进的RA诊断标准可提高早期诊断敏感性，其中RA-6(以抗CCP抗体替换类风湿结节和放射学)对早期RA诊断敏感性最高，对早期RA筛选有很好价值，有助于RA早期诊断;IgG和IgA型抗CCP抗体对早期RA诊断均具有较高敏感性，IgA型对IgG型抗CCP抗体阴性的RA患者具有补充诊断作用，且IgG型阴性而IgA型阳性RA患者病程更短，提示IgA型抗CCP抗体可能在RA的更早期阶段发挥作用。

(5)抗BRAF抗体检测及其在RA中的意义：抗BRAF抗体对诊断RA的敏感性53.6%，特异性84.3%，且在CCP阴性患者中的阳性率为38.2%，有助于RA诊断。病程小于3个月极早期患者，其阳性率为63.6%，滴度也明显高于病程大于3个月的患者，有助于RA早期诊断。

(6)RA颈椎受累影像学特点：约11%RA患者发生颈椎半脱位，女性多见，高峰期在50-70岁。四肢麻木为RA患者颈椎半脱位的报警症状。RA颈椎半脱位患者常见表现形式为寰枢椎前脱位。影像学特点为骨质破坏、椎管狭窄和脊髓受压。后寰齿间隙可作为诊断寰枢椎前脱位的辅助指标。

(7)RA在动态核磁曲线中表现：利用注射钆喷替酸葡甲胺反映炎性滑膜增强动态变化，是反映RA炎性进展非常好的指标。其曲线类型多为快速增长型，与滑膜炎活动及血管翳生成有关。曲线斜率与DAS28有相关性。

(8)早期联合多种病情改善药(如小剂量甲氨蝶呤与羟氯喹联合、或甲氨蝶呤与来氟米特联合等)方案治疗RA，取得了良好疗效。

刘湘源给患者的一封信

尊敬的刘主任：

您好!

我是您的病人，分别在2008年、2011年和2014年来北医三院找您面诊过，我是狼疮微信群里的“小金子”，今年30岁，现在在天津工作和生活。我从小就是一个成绩优异的学生，不能说最拔尖，也差不多了，各方面比较好强，非常符合“狼疮性格”。

现在回想，在高二时洗过一次海水澡，应该是个刺激，当时暴晒后，手和脚就开始长小疙瘩，用了好多药也不见好，后来也不知道是怎么好的。到了高三，发现掉头发较多，但当时认为是备战高考，因为压力太大所致，不过，那时的心情也确实十分焦虑，但也没怎么重视，到了大二后，掉头发很严重了，且每次刷牙都出好多血，心里隐隐觉得不安，后来发了一次高烧，病了好一阵，后来勉强好了，也觉得十分乏力。

作为学生会和班级的干部，我总是有各种各样的活动、任务和工作，而且那时我作为专业第一个入党的人，常准备材料到凌晨两三点，还烫过一次头发。那次生病后，饭量变得很小。很快就放寒假了

回到家不久，有一次和朋友去公园玩，回家后第二天脸上就起了红疹，我清楚地记得，洗脸后看到脸上隐隐的蝴蝶样疹子，心里就说出了这个病的名字，但我告诉自己不会的，因为过一会疹子就没那么明显了。再到后来，我就已经快起不来床，暴瘦，吃不下饭，每早起来嘴上都有干了的血迹，到了医院，我立刻就得到了明确的诊断，算幸运吧。

全家人不甘心，带我到了北京，当时去的是解放军307医院，确诊也是狼疮，大夫给我调整了用药，就这样一直吃着激素和纷乐，其实我当时主要是血小板低，加了激素后，很快就恢复了，但免疫力十分低下，有过一段时间的虚汗，起过一次带状疱疹…很快就跟正常人一样了。除了脸有点胖，我甚至都没有耽误开学，就直接回到校园继续上课了。

慢慢的，我的激素量减到了最低量，维持着每日一片和两片纷乐的治疗，别的药均停用了，这个剂量一吃就是七年。坦白地说，我不是一个合格的病人，我几乎很少复查，一开始为了减激素，复查还算勤快，当减到最小量，大夫说不能再减的时候，我就很少复查了，除非是觉得身体哪有不舒服才去看，为什么会这样呢?

因为我常常有意识地让自己忘记是个病人，我不想去看病，怕碰见熟人，怕让别人知道这件事，知道我有这个病;我也不想跟任何人谈起这件事，我怕看到别人可怜的目光，所以除了我最好的朋友和舍友，我的其他同学、朋友及现在的同事都不知道……

就这样安稳地过了七年，直到2013年开始出现了全身关节痛和发烧，当时查指标不太好，大夫说可以先观察，吃点消炎药就好了，后来学车时劳累受冻，工作疲劳…尔后，我开始发烧了、脱发、缺乏食欲、乏力、手上出现了血管炎、去医院……明确是复发了。因为当时要准备结婚，在我的要求下激素只加到每日四片，并加了马替麦考芬酯，我只休息了两周就又开始工作了，但很快症状也就没了。

写自己从得病到现在的经历，是想好好地检讨自己：在身体有一点小征兆和变化时，没有引起我足够的注意和重视，而且不注意复查，讳疾忌医，导致拖严重了，透支了身体，这是非常不好的。

我现在就是迫切想要宝宝，可抗双链DNA抗体总是没降下来。现在学乖了，为了尽快要上宝宝，每月都按时坚持在天津第一中心医院复查。

刘主任，我是2013年11月复发的，当时激素加到四片，也加了马替麦考芬酯，身体很快就没有不适了，后来复查各项指标，就补体C3低一点，抗双链DNA抗体定量不正常。由于我着急要孩子，吃了一年马替麦考芬酯后，抗双链DNA抗体还是不正常，到您那看，您让我换硫唑嘌呤100mg/d，可是我耐受不了，恶心、食欲差和拉肚，当地大夫就让我吃50mg/d，就没有不舒服感觉了，硫唑嘌呤已经吃了4个月了

另外服用的药物还有每天两片美卓乐，两片赛能，而抗双链DNA定量始终在400左右(正常值小于100)，当地大夫让我加环孢素配着硫唑嘌呤一起吃来降这个抗双链DNA指标，降到正常后再考虑要孩子。

我想请问您，依据我现在的情况能要孩子吗?我有必要加环孢素吗?我别的指标都正常，就抗双链DNA还有问题，环孢素和硫唑嘌呤一块吃吗?有的病友抗双链DNA抗体阳性也要孩子了，我这种情况还不行吗?那我什么时候才能要孩子呢?……

天津狼疮患者：小金子(**@163.com)

回复

小金子：

你好!

感谢你的来信!来信总体写得不错的，对其他狼疮患者有一定参考价值。

从信中描述得知，你的发病应该是从高二开始的，现在已30岁了，故病程应该有10多年了，近7年曾找我三次面诊，其他也许通过网络咨询了，这三次面诊的间隔也够长的，基本上3年一次，与我们的主张——最长不超过半年复诊一次的间隔相去甚远。

来信提及的两大主题是：

(1)不重视这种疾病。在身体有一点小征兆和变化时，没有足够重视，也不注意复查，讳疾忌医，甚至在用药到维持量时，连续多年不就诊，这种情况比较普遍，尤其是来自农村的患者，这些患者患病初期还比较积极，每个月来一次，但通过积极治疗后，病情稳定了，就“揭了伤疤，忘了痛”，一直不来医院复查，最后出现疾病复发或药物不良反应时，悔恨终身。

(2)化验除抗双链DNA抗体增高和补体C3轻度降低外，无其他化验异常，也无任何不适症状，是否属于狼疮病情活动?能否怀孕生育?

第二个问题比较复杂

首先，需要看看检测抗ds-DNA方法的敏感性和特异性，不少医院同时用两种方法检测，一种是放射免疫法，一种是酶联免疫法。放射免疫法检测的敏感性低一些，繁琐、有放射性，但特异性高，结果最准确;而酶联免疫法敏感性高，但特异性差一些，容易受到抗单链DNA等其它蛋白抗原的污染。因此，当两种检测方法出现结果相反或不一致时，宁可相信前者。

从你告知的数值来看，推测是酶联免疫法检测的，因此建议你到某些医院改用放射免疫法检测抗双链DNA抗体。

另外，你可能符合血清学活动而临床稳定类型的狼疮(即6个月到2年无临床病情活动，但有抗dsDNA抗体度升高和/或低补体血症所提示的持续血清学活动。这类患者不多，仅占所有患者的6.1%~9%。长期随访研究发现，这类患者在3年后59%的患者复发，30.3%的患者继续处于血清学活动而临床稳定状态，仅有10.7%的患者临床和血清学均稳定。当然，如果患者之后怀孕，则狼疮复发和活动的可能性增高。

检测抗ds-DNA抗体的具体类型有助于判断其与狼疮病情活动性的关系，如果是IgG型或IgA型，则与病情活动度的关系密切，而如果是IgM型，则与狼疮病情活动和狼疮肾炎呈负相关，因IgM型抗ds-DNA抗体与ds-DNA抗原结合，形成比较大的免疫复合物

一方面，激活补体，促进患者清除机制的恢复，下调自身反应性B细胞，导致IgG型抗ds-DNA抗体产生减少，另一方面，更易被巨噬细胞清除，从而减少在肾脏的沉积。遗憾的是，目前临床上，没有检测抗ds-DNA抗体的具体类型。如果你的病情长期稳定，仅有抗ds-DNA抗体增高，也许属于IgM型。

当单纯采用抗ds-DNA抗体和补体难以判断狼疮是否病情活动时，可检测与病情活动相关的其他自身抗体，包括抗C1q抗体和抗核小体抗体。

不管如何，你的病程长达10多年以上，在平时不注意保健和保养情况下，仅有血液系统的血小板减少一个脏器的受累，而无肾脏和神经等其他脏器受损，算是比较幸运的，未来怀孕生育的机会还是比较大的。

血小板低下的原因很多，尤其要排除影响生育的抗磷脂综合征，孕前需要进行相关的检查，防止复发流产和死胎。在整个妊娠过程中，羟氯喹不能停药，而马替麦考芬酯需要停用，换用环孢素A、他克莫司或硫唑嘌呤，你服用硫唑嘌呤不能耐受，可使用另外的两种药物之一，并定期复诊。

祝你早日康复!