免疫因素是影响很多女性生育和妊娠的原因,由于免疫性因素造成的不孕不育,甚至是习惯性流产的女性,体内不同抗体所造成的影响都是导致了疾病的重要因素。
不孕不育抗体8项
免疫性不孕不育是指不孕夫妇性生活正常,男方精液常规及女方生殖道功能均在正常范围,除免疫外无致病因素可寻,占不育夫妇的10%—30%。不孕不育抗体8项包括抗-HCG抗体、抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗滋养层抗体、β2糖蛋白1(β2GP1)。
一、抗精子抗体检测
精子作为一种独特抗原,与机体免疫系统接触后引起自身或同种异体的免疫反应,产生抗精子抗体。精子抗原习惯称其为隐蔽性抗原,男性正常情况下除了有血睾屏障阻碍精子抗原与机体免疫系统接触外,精浆中的免疫抑制因子也起一定的生殖保护作用,但当前列腺炎、精囊腺炎、输精管炎或睾丸受腮腺炎病毒感染、受外伤或化学药物的毒害时,都可以破坏血睾屏障的完整性,以及精浆中的免疫抑制作用降低时,精子或其可溶性抗原逸出,流入血循环,导致机体产生自身抗体(an·tisperiumantibody,AsAb),造成男性不育。女性生殖道具有酶系统,能降解进入的精子抗原,使其不能到达免疫系统,此种酶系统的缺陷或精浆中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起阴道炎、盆腔炎或经期性交,精子通过女性生殖道破损的黏膜进入血流,可使精子抗原保持完整而刺激同种抗精子抗体或交叉抗体产生,从而干扰了精子的正常运动,造成生育障碍。大约10%~30%原因不明的女性不孕症可能由于AsAb所致。
抗精子抗体对生殖的影响:
(1)影响精子在女性生殖道内转送:抗精子抗体与精子表面抗原结合改变精子运动的特征使其原地颤动、制动、凝集,甚至无法通过宫颈黏液,能够到达受精部位的精子寥寥无几,使受精几乎不可能发生。精子结合卵子前,行程长达425px,是精子自身长度的3000倍,抗精子抗体如果与精子相遇,精子的自身运动就要受到影响,在通过子宫颈时会发生震动,甚至无法通过宫颈黏液,而且精子穿透卵子的能力也大大减弱,影响受孕。
(2)影响精子的获能及顶体反应。
(3)干扰精子穿透卵丘、透明带以及与卵子结合,即使受孕,往往胚胎发育不良,只有胚囊而无胚芽等,乃至流产或不孕。
二、抗子宫内膜抗体
子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地,也是精子上行的必经通路。在正常情况下,育龄妇女周期性脱落的子宫内膜随月经血流出体外,一般不诱发机体产生自身免疫反应。但在病理情况下,如子宫内膜异位症、经期阴道操作或经期性交,使经血逆流,可造成子宫内膜异位生长,刺激周围组织产生炎症反应,通过巨噬细胞的吞噬及腹膜的吸收等作用,使机体致敏而诱发机体产生全身和局部的免疫反应,产生抗子宫内膜抗体(endometrialantibody,EmAb),导致不孕、死胎或流产。抗子宫内膜抗体也可见于其他妇科疾病,如盆腔炎等。另外,抗子宫内膜抗体的产生还可能与机体免疫系统失调有关,在原因不明的不孕症患者,抗子宫内膜抗体的检出率高达73.9%。
抗子宫内膜抗体对生殖的影响:
抗子宫内膜抗体与子宫内膜中靶抗原结合,在补体参与下,引起子宫内膜免疫病理损伤,干扰受精卵的着床和胚胎的发育,导致不孕或流产。
三、抗卵巢抗体
卵巢组织或细胞作为一种特殊的抗原,刺激自身产生抗卵巢抗体(antiovarianantibody,AoAb)。有研究报道,卵巢功能早衰者抗卵巢抗体阳性,某些多腺体自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗体水平升高,部分不明原因不孕症患者体内也可有特异性或非特异性自身抗体升高。
抗卵巢抗体对生殖的影响:
抗卵巢抗体与相应的抗原结合诱导的免疫反应,可能通过细胞因子和激素代谢两条途径导致障碍,如长时间后可引起月经不调、黄体和其他性激素分泌不足、卵泡发育不良、不排卵、卵巢早衰,成为不孕的潜在原因,随着抗体水平增加及作用时间的延长,最终可导致卵巢功能衰竭。体外培养发现,高水平抗卵巢抗体的存在可导致卵子透明带毛糙,受精后胚胎分裂缓慢。
四、抗心磷脂抗体
抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody,AcAb)为自身抗体,是一种抗带负电荷磷脂的异源性抗体,与狼疮抗凝因子(LA)同属抗磷脂抗体,与不良妊娠结局如复发流产、死胎及全身性红斑狼疮、神经梅毒、多发性硬化症、格林—巴利综合征等神经系统疾病关系密切。抗心磷脂抗体可在循环中以负电结合于含有磷脂的血小板和内皮表面,在血栓形成的发生机理中有重要作用。在自身免疫性疾病、某些感染性疾病、药物影响或不明原因的疾病中,可见抗心磷脂抗体,如果患者抗心磷脂抗体阳性,则习惯性流产的发生率极高,可发生重复流产、死胎、胎盘梗塞、围产期胎儿存活率降低。由于抗心磷脂抗体并非是唯一与流产相关的抗体,故应同时检测其他抗体。抗心磷脂抗体的靶抗原是血管内皮细胞和血小板膜上的带负电荷的心磷脂。
抗心磷脂抗体对生殖的影响:
抗心磷脂抗体能阻止前列环素的合成,使血栓素/前列环素比例失调,而血栓素的相对增多则引起全身和胎盘血管的痉挛缺血,血栓形成。同时,抗磷脂抗体通过争夺胎盘血管的磷脂受体,导致蜕膜血管病变及胎盘栓塞。此外,抗心磷脂抗体也增加血小板活性因子合成,促进血小板聚集并降低了蛋白C的活性,这也加速了血栓的形成。由于血栓形成后引发胎盘的这些病变,损伤了胎盘的功能,从而造成胎盘和胎儿的缺血、缺氧、死亡。
五、抗-HCG抗体
人绒毛膜促性腺激素(HCG)是维持早期妊娠的主要激素,在流产过程中绒毛组织中的HCG可能作为抗原刺激母体产生抗体,有报道称,抗-HCG抗体在正常育龄妇女与原发性不孕患者中含量很低,但在继发性不孕患者中增加2~4倍,且与流产方式无关。
正常的女性在怀孕期间,胎盘会产生一种糖蛋白激素,叫做人绒毛膜促性腺激素。而在女性怀孕2个月左右的时候,体内的人绒毛膜促性腺激素浓度可达高峰。所以对于人绒毛膜促性腺激素水平的测定对怀孕妇女具有一定意义。
由于人绒毛膜促性腺激素是维持早期妊娠的主要激素,而在流产过程中,人绒毛膜组织中的促性腺激素可能作为抗原而刺激母体产生抗体,这种抗人绒毛膜抗体就可以阻止人滋养层细胞融合和孕酮的合成,从而导致女性的不孕或者是习惯性流产。
除此之外,曾经接受过人绒毛膜促性腺激素来达到促排卵治疗的女性也有可能会导致抗人绒毛膜抗体阳性表现。
对于女性患者来说,免疫性因素导致的不孕和流产可以通过避免抗原接触、免疫抑制方法、子宫腔内人工受精以及体外受精等方法来进行治疗。通常可以通过给予以免疫治疗的方式,来改善孕妇流产的困扰。只要能够通过针对有效的治疗,那么这种免疫情况会得到改善的。
六、抗透明带抗体
卵细胞的发育在滤泡中进行,当第一层滤泡细胞层完全包被住卵细胞后,在卵细胞的外方开始形成非细胞的膜,称为透明带。 卵的外面具有外被(coat),其成分主要是糖蛋白,是由卵细胞或其它细胞分泌的。在哺乳动物中这种外被叫做透明带(zona pellucida),其作用是保护卵子,阻止异种精子进入。许多卵的透明带下面(皮质部,cortex)还有一层分泌性的囊泡,称为皮层颗粒(cortical granules),受精时以外排的方式释放皮层颗粒能引起透明带结构变化,形成受精膜,阻止其它精子进入。
目前认为,抗透明带抗体(ZPAb)是女性不育的原因之一。
抗透明带抗体导致不育的发生机制
人卵泡的发育经历了四个发育阶段;始基(原始)卵泡-初级卵泡-次级卵泡-成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初级卵泡阶段,因而卵母细胞的成熟和透明带的形成均晚于机体的免疫系统形成与成熟,透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。但是因透明带在每次排卵后在局部少量反复吸收,其免疫应答的方式主要为免疫耐受,而非免疫损伤。在此过程中,机体抑制性T细胞对抗原的先识别可能起重要作用。当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅助性T细胞优势识别,最终机体产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。
七、抗滋养层抗体
合体滋养层细胞的表面不表达HLA,但存在一种独特的抗原,称滋养层抗原(TA)。由于该抗原的抗血清能与淋巴细胞发生交叉反应,故命名为滋养层—淋巴细胞交叉反应抗原(trophoblast-lymphocyte cross reaction antiˉgen,TLX)。TLX(实为抗TA的血清蛋白)在功能上能诱导母体产生封闭抗体。该抗体可与TA结合,使其不能刺激母体形成免疫反应过程。RSA妇女,往往其TLX与配偶相似,难以启动封闭性抗体形成机制,结果是母体排斥胎儿,出现流产
抗滋养层细胞膜抗体检测意义 :在合体滋养层浆膜上有可被母体识别的抗原系统,它们的存在影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡,研究表明在不明原因流产的妇女血清中,抗滋养层细胞膜抗体比正常孕妇明显增高,种抗体的增高与流产之间有着密切联系。其机制可能与封闭抗体的减少有关。
抗滋养层细胞抗体的检测,主要作为反复流产患者的辅助诊断指标。如果是曾经有流产史的女性结果属于阳性,应该在转阴之后考虑怀孕。
八、β2糖蛋白1(β2GP1)
抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体(APL)持续阳性的疾患。
APS的临床表现从无症状APL阳性(无血栓史或病态妊娠史)到恶性APS(数天内发生广泛血栓),程度不一。
1.血管栓塞
可以出现任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓。常常发生在少见部位、发病年龄轻、反复发作。
2.流产
典型的APS患者流产多发生在妊娠的10周以后,但也有早于10周者,后者更多见于染色体或其他基因缺陷。APS患者早期3个月妊娠多正常,以后发生胎儿生长缓慢和羊水减少,还可出现子痫和先兆子痫。
3.非特异性表现
网状青斑、血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、心脏瓣膜病(瓣膜赘生物或增厚)、弥漫肺泡出血、肺动脉高压、多发性硬化样综合征、舞蹈症或其他脊髓病等。
4.恶性抗磷脂综合征(CAPS)
这是一种罕见的突发的威胁生命的并发症,于数天内出现中、小动脉广泛血栓(尽管使用了足量抗凝治疗),引起脑卒中,心脏、肝、肾上腺、肾和肠梗死,以及外周组织坏疽。
不孕不育的治疗误区
如今,不孕不育已成为笼罩在许许多多家庭中挥之不去的阴影。专家指出不孕不育病因复杂,治疗相对困难,但并非不治之症,关键是明确病因,对症治疗。现实生活中许多不孕不育夫妇,更要走出治疗中的一个又一个误区。
不孕不育治疗9大误区
专家指出,不孕不育病因十分复杂,治疗相对困难,但并非不治之症。现实生活中有不少不孕不育夫妇,四处求医、多方寻药最终却一无所获,重要的原因就是他们走进了不孕不育治疗的一个又一个误区。
生不了孩子是女方的事
不少人认为生不了孩子就是女人的事,这种观念对不孕不育的治疗造成了很大影响。其实,不孕症是男女双方的事,现代医学证实,它是150多种疾病的共同表现:这150多种疾病有的发生在男方身上,如精液异常、输精管阻塞、生殖器畸形等;有的发生在女方身上,如卵巢、输卵管、宫腔、宫颈、阴道等疾病;还有的发生在男女双方的身上。
所以不孕不育患者初诊时应双方同时就诊,即使再健康的男性,也要检查一下精液,身体外表健壮与否和生育能力无必然关系,不要因为没有明显的疾病而逃避必要的检查。在很多情况下,女性盲目服药是徒劳的。
男性精液检查比起女性生育各项检查较为简便,碍于面子或认为男性健康则生育就没有问题的结论是不科学的。因此,发现不孕一定要夫妻同诊,这是治疗不孕不育的黄金法则。
重治疗轻检查
治病的关键是明确病因,只有明确诊断才能对症下药。在没有明确病因前盲目治疗,不仅浪费钱财,而且还可能引起一系列副作用。据中科院发布的调查显示,在治疗失败的夫妻中,有98.9%没有进行全面、科学的检测,没能查清、查准病因或病源;有21%仅进行单方检查。
因此一旦发现不孕,至少要看看发育是否正常、内分泌系统是否正常、生殖器官有无病变、精神和神经有无异常、全身有无其他重大疾病等,任何一个环节出现问题,都有可能导致不孕。现在的不孕不育医学检查手段颇多,包括实验室检查、B超、X线造影、腹腔镜、宫腔镜检查等,病因一般是不会“漏网”的,应当及时弄清不孕的原因后再做治疗。
治疗拖沓不连贯
中国人口协会发布的调查显示,有不孕不育患者81%接受过治疗,71%接受过二次以上的治疗,但仍有66%的人治疗失败。专家认为,如此高的失败比例与治疗拖沓不连贯有一定关系。不孕不育患者治疗期间确有当月服药当月怀孕的情况,也有一个疗程的药未服完就怀孕的情况。但是对于那些病因复杂、情况特殊的患者,服药时间则相对长一些,一般约在1个月~6个月,特殊情况者也可能达1年之久。有的患者在服药期间未孕,停药后反倒受孕了。这是由于药物在人体发挥了复原的作用,绝对不是无药而孕。
不孕症的治疗一般是按周期进行的,特别是内分泌失调,比如:卵巢功能低下、黄体功能不全、多囊卵巢综合征、子宫发育不良等,往往需要几个周期,绝非一朝一夕所为。急性盆腔炎所致的输卵管阻塞、积水,治疗时一定要按照疗程彻底治疗,以免功亏一篑。服雌激素、孕激素时,随意停药还会导致月经失调、不规则阴道出血;抗生素治疗妇科或男科炎症间断使用则易产生耐药性,再治效果不佳;促排卵药间断服用,则常常前功尽弃。
轻信秘方误病情
许多人有病乱投医,一见到“祖传秘方”、“包治不孕”的广告,就非去碰碰运气不可。专家认为,偏方、秘方只是经验方,没有针对性,并不是对每个人都有效,有时反而会耽误病情,延误治疗,甚至让患者在无意间永远和孕育失之交臂。
目前,民间使用的偏方、秘方一般多采用中药治疗,偏重于内分泌的调节,但对于引起不孕的子宫肌瘤、输卵管堵塞、卵巢囊肿等器质性病变却无能为力。不孕不育的病因非常复杂,需要有先进的仪器设备来做检查,比如内分泌测定,宫腔镜、腹腔镜及B超检查排卵等,并且还需要医生具有一定的技术水平与多年的实践经验,所以患有不孕不育症的病人应该到有条件的专业医院前去就诊。
忽视了炎症对生殖系统的危害性
很多夫妻发现自己不能正常怀孕后,一般都急着去检查输卵管、子宫、内分泌,检查精液,却忽略了女性盆腔炎、宫颈糜烂、输卵管炎、男性前列腺炎等炎症问题,或者发现后多认为是小问题,不重视。这是不正确的。
比如女方患有重度宫颈糜烂,宫颈口会分泌更多的黏液,这样就将精子阻截在宫颈口,使精子无法上行进入子宫,导致不孕。与这种做法相反,现在一些非专业医院把不孕不育病因简单地归纳为生殖系统感染,不做相关检查,采取单一的抗感染治疗,像这样低层次的治疗显然也不能为患者带来好“孕”。
盲目应用中医中药进行治疗
找个中医看看,这是许多长时间怀不上孩子的人最先想到的办法。调查发现,我国不孕不育夫妇几乎100%有服用中药治疗史,但结果却不尽如人意。
认为年龄偏大放弃治疗
在现实中,确有大量的35岁~40岁的男女不孕症患者,在治疗一段时间后,认为年龄大了治疗无效,失去信心而放弃治疗。实际上,治疗无效的原因大多是诊断不明确,或方法有误、用药不当。
认为年龄35岁以后不能再孕再育的观点是错误的。根据祖国医学书上的记载:“女子七七天癸竭,男子八八天癸竭”。这说明女子49岁、男子64岁前肾气旺盛,生殖机能存在,亦有生育能力。所以,那些青壮年不孕不育患者一定要树立信心,及时地到正规医院进行积极的治疗。
把试管婴儿看成是最高级的助孕技术
世界卫生组织公布的治疗不孕症的助孕技术大约有100多种,试管婴儿技术确实是个很高级的助孕技术,但在不孕症患者中,适合做试管婴儿的占比却并不高。即使是输卵管不通,试管婴儿也不能作为首选治疗。因为输卵管不通可分为绝对性的和相对性的,后者通过子宫输卵管碘油造影、宫腔镜介入插管、腹腔镜手术或者宫腹腔镜联合手术,可以将输卵管疏通开,这部分患者是不需要做试管婴儿的。因此,选择最适合自己的治疗,才是最有效的治疗。
使用已被淘汰的技术诊治不孕症
诊治不孕症,过去有很多传统的方法,比如输卵管通液、诊断性刮宫等。这些方法和技术因其特异度和精确度差,有些甚至对患者有害无益,早已被世界卫生组织(WHO)所废止,但在我们国家许多医院及医生仍在使用这些废止的技术。取而代之的是现代化先进技术:阴道B超,数字化动态子宫输卵管碘油造影,激素测定和宫腹腔镜联合手术等。
不孕不育七大项是什么
不孕不育的免疫学检查包括男性抗精子自身免疫不育、女性抗精子同种免疫不育和女性抗透明带免疫不育。不孕不育抗体7项包括:
1、抗心磷脂抗体测定(ACA)
与复发流产,死胎及全身性红斑狼疮,神经梅毒,多发性硬化症,格林一巴利综合征等神经系统疾病关系密切。
2、抗子宫内膜抗体测定(EmAb)
用于免疫性不孕不育的辅助诊断,是子宫内膜异位症和继发性不孕症患者诊断及疗效观察的有效指标。
3、抗精子抗体测定(AsAb)
用于免疫性不孕不育辅助诊断,对临床不孕症的诊断治疗,预后判断是较有价值的指标。
4、抗卵巢抗体测定(AoAb)
抗卵巢抗体测定,用于卵巢早衰,不孕,月经紊乱,继发闭经和原因不明绝经的辅助诊断。
5、抗滋养层细胞膜抗体测定(ATAb)
可作为反复流产患者的辅助诊断指标。
6、抗HCG抗体测定(hCGAb)
用于先兆流产,绒毛膜上皮癌,葡萄胎,宫外孕,睾丸肿瘤的辅助诊断。
7、抗透明带抗体测定(AZPAb)
用于不孕症,卵巢功能早衰的辅助诊断。