目前最常用于治疗前列腺增生的两大类药物，即5α还原酶抑制剂和α1受体阻滞剂，其长期应用的安全性与有效性都已经过了多个大宗双盲对照试验的验证。但由于它们各自的治疗机理并不一样，对前列腺增生病程的影响以及因前列腺增生所导致的膀胱出口梗阻、排尿功能方面的症状产生不同的效果，临床上回表现出不同的疗效特征。

5α还原酶抑制剂

5α还原酶抑制剂因阻止了睾酮转化成双氢睾酮，使前列腺局部双氢睾酮水平明显下降，促使前列腺上皮细胞凋亡加快，以及抑制前列腺内的血管形成，结果导致前列腺体积的缩小，减少前列腺增生患者预期可能出现的急性尿潴留等并发症和可能需施行手术的患者数量，从而有效干扰和阻止前列腺增生的自然发展进程。

α1受体阻滞剂

α1受体阻滞剂则通过对位于前列腺与膀胱颈、后尿道的α1受体的阻断，使上述部位平滑肌松弛，降低前列腺尿道压力，从而改善患者的排尿功能与临床症状。

综评

前者能阻止前列腺增生的发展，但作用缓慢，后者虽不能阻止前列腺继续增生，但其作用迅速，改善症状明显。因此两者联合用药发挥两种药物的不同优势，其临床效果会更加显著。

人们对α受体阻滞剂期待的效果是排尿障碍和尿路刺激症状在临床上有效改善;尿路梗阻动力学方面的缓解，这反映在尿流率的增加和膀胱压力的降低上;临床没有显著的副作用出现。

适用证

α受体阻滞剂适用于那些有前列腺增生症状但不需要手术、等待手术或等待住院观察以及不宜手术的前列腺增生患者，可作为上述患者的一线用药。

不良反应

但α受体阻滞剂的疗效与剂量相关，剂量越高症状和尿流率改善越明显，但其不良反应的发生率的程度也相应增加。选择性α受体阻滞剂的应用大大减少了因血管扩张和去甲肾上腺素释放所导致的头疼、头晕、直立性低血压和心动过速。现临床最主要和严重的副作用就是直立性低血压和晕厥。故使用时嘱患者服药后半小时内平卧，防止直立性低血压的发生。

药物的选择

大量证据表明，选择性α1受体阻滞剂治疗前列腺增生引起的膀胱流出道梗阻是有效的。α1受体阻滞剂起效快，许多患者用药几周即有效果。现临床使用的几种α1受体阻滞剂无论从治疗效果还是不良反应上都很相似，选择哪种α1受体阻滞剂要根据药物费用的多少、剂量的大小、每天用药次数、对血压的影响、安全性和不良反应等因素综合考虑，同时也应考虑个体对不同药物反应的差异。

根据是否对α1受体亚型选择性阻断和在血浆中的半衰期长短，前列腺增生治疗药物α受体阻滞剂可分为非选择性、选择性、长效选择性、长效高选择性等类别，

酚苄明

酚苄明属于非选择性α受体阻滞剂，对于α1和α2受体都有高度的亲和力。是第一个用于临床治疗前列腺增生的α受体阻滞剂，此前临床常用于外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤的治疗。

哌唑嗪

哌唑嗪是最早用于治疗前列腺增生的选择性α1受体阻滞剂，它能竞争性抑制小动脉和静脉平滑肌上的去甲肾上腺素受体。因为不影响α2受体，故不会引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。临床最多用于治疗轻、中度的高血压。

特拉唑嗪

特拉唑嗪是迄今研究最多且已广泛应用于临床治疗前列腺增生的α1受体长效阻选择性阻滞剂。相对哌唑嗪3~4小时的半衰期而言，其半衰期长达12小时，药物作用时间可持续约18小时。

坦索罗辛

坦索罗辛，商品名哈乐，它不仅半衰期长，而且选择性更高。因为α1受体又可分为α1A、α1B、α1D三种亚型，其中α1A受体主要分布于前列腺及尿道平滑肌，在前列腺内α1A受体占到所有α受体的70﹪，α1B主要存在于血管平滑肌。因此坦索罗辛在安全性、耐受性等方面、明显优于其他α受体阻滞剂。

针对前列腺增生的动力因素，临床主要应用α肾上腺素能受体阻滞剂来治疗。

治疗机制

前列腺内平滑肌细胞表面存在α1肾上腺素能受体，该受体接受刺激引起平滑肌的收缩、张力增加，引起膀胱出口的梗阻。平滑肌细胞是前列腺增生中占主导地位的细胞成分，其数量和密度占增生前列腺的40﹪。当α1受体阻滞剂阻断平滑肌表面的α1受体时，平滑肌处于舒张状态，从而消除导致下尿路梗阻的前列腺动力因素。

药物种类

α1肾上腺素能受体阻滞剂按照是否对α1受体亚型选择性阻断和在血浆中的半衰期长短分为非选择性、选择性、长效选择性、长效高选择性等类别。血浆半衰期长的药物每日只需服用一次，而选择性高的阻滞剂则明显减少了该类药物最主要副作用——直立性低血压的发生。

使用注意

α受体阻滞剂最初研究用于治疗高血压，其对血压的影响主要依赖于患者治疗前的基础血压，基础血压高的患者，引起血压下降的作用更明显。临床约有30﹪的前列腺增生患者伴有高血压，因此这类患者使用α1受体阻滞剂治疗时，应注意其他抗高血压药物的剂量调整。

研究发现在前列腺增生的发病中，雌激素也占有一定的位置。

作用机理

睾丸切除的犬采用雄激素加雌激素替代比单采用雄激素更能促使前列腺增大，这是因为雌激素可增加前列腺内的雄激素受体，并可直接作用于前列腺基质，应用雌激素后，前列腺内的双氢睾酮增高，但同时，雌激素能通过对垂体的负反馈抑制减少黄体生成素及睾酮的分泌，进而达到降低雄激素的效果。

睾酮在体内经芳香化酶作用转化为雌二醇，因此使用芳香化酶抑制剂可以降低体内雌激素的水平，来控制前列腺的增生。

使用中的问题

使用芳香化酶抑制剂后，可使体内雌激素减少，虽然理论上来讲使得雌激素对基质细胞的刺激作用降低，但由于雌激素对垂体的抑制也相应减低，黄体生成素分泌增加，这会刺激睾丸产生过量的睾酮，因此这类药物不宜单独使用，只有在治疗中同时降低雌、雄激素水平才能达到治疗前列腺增生的目的。

有报告称单纯使用高选择性芳香化酶抑制剂Atamestane可降低血浆中的雌二醇及雌酮水平，从而降低前列腺内的雌激素，但对160例前列腺增生患者的双盲对照试验观察，发现在症状、最大尿流率以及体积变化方面与安慰剂组的差异没有统计学意义。

在前列腺增生的抗雄激素治疗中，除最为常用的5α还原酶抑制剂外，尚有许多种类的药物通过不同途径对抗雄激素作用。

雄激素受体拮抗剂

氟他胺商品名福至尔，是一种口服的雄激素受体拮抗剂，它能与睾酮和双清睾酮争夺受体，使雄激素不能与受体结合而发挥作用，此药物治疗前列腺增生的结果不尽相同，主要效果体现在前列腺大小和尿流率等方面。但药物副作用较多，如乳腺增大、疼痛，腹泻尤为突出，个别还表现出肝毒性，因此不是治疗前列腺增生的理想药物，近年来已很少有临床研究报道。

黄体生成素释放激素类

这类药物类似自然的促性腺激素释放激素，能与促性腺激素释放激素受体结合，使受体对促性腺激素释放激素的刺激变得不敏感，因此黄体生成素合成和分泌减少甚至停止，睾丸中的支持细胞不能合成睾酮，从而减少前列腺内的双氢睾酮，同时还能降低5α还原酶活性。一般认为应用该类药物后前列腺体积可减小30﹪，症状与尿流率也有改善，但这类药物副作用较大，常有头痛、发热、乳房增大伴疼痛，长期使用还可引起骨质疏松，因此临床上只用于病情较重的患者。

在前列腺增生的药物治疗中，5α还原酶抑制剂在长期使用时有一定疗效且不良反应较少，除临床最为常用的保列治外，尚有其他同类药物。

MK434

新型5α还原酶抑制剂MK434的动物实验表明该药物能使狗的前列腺体积缩小69﹪、前列腺内双氢睾酮减少95﹪，已接近狗睾丸切除后前列腺缩小75﹪、双氢睾酮减少98﹪的水平，比保列治的效果更强，只是现在缺乏临床的应用报告。抗雄激素治疗之所以能使前列腺缩小，尿流率改善，主要在于引起了前列腺细胞的凋亡，一般腺上皮细胞凋亡快，基质细胞较慢。

爱普列特

近来对5α还原酶在雄激素调节中的作用提出了新的认识，除5α还原酶Ⅱ外，通过5α还原酶Ⅰ在肝脏与皮肤中生成的双氢睾酮也可作为内分泌激素经血液运送到前列腺。若同时阻断5α还原酶Ⅰ、Ⅱ两种亚型，进一步减少体内及前列腺内的双氢睾酮，不仅能治疗前列腺增生，而且还有可能预防前列腺癌的发生。

爱普列特是一种5α还原酶非竞争性抑制剂，对Ⅰ、Ⅱ两种亚型均有作用，能明显降低血清以及前列腺内的双氢睾酮。由于其特殊的药理作用，即使睾酮浓度增加也不会减弱其对5α还原酶的抑制作用。

前列腺是一个雄激素依赖性器官，它的生长、发育以及功能维持均需睾丸提供适当水平的雄激素，双氢睾酮是前列腺腺体中具有生物活性主要的雄激素，其腺体内水平比其他组织高5倍，并与年龄有关，它是由睾酮经经5α还原酶作用后得到。因此5α还原酶抑制剂可以抑制5α还原酶的作用，减少双氢睾酮的生成，进而缩小前列腺的体积，改善因前列腺增生导致膀胱出口梗阻所带来的一些列症状。

常用药物

人体内5α还原酶有两种亚型，Ⅰ型主要分布于皮肤和肝脏，Ⅱ型主要分布于前列腺内。现在临床常用的5α还原酶抑制剂非那雄胺，商品名为保列治，它是一种Ⅱ型5α还原酶的竞争抑制剂，常用剂量为5mg/天，主张长期终身服药。

临床效果

临床药理研究表明应用非那雄胺2周后前列腺即可出现组织学变化，每日5mg用药1年后症状评分下降21﹪，平均尿流率增加22﹪，前列腺体积的缩小与安慰剂对照组有显著差异，用药组前列腺体积平均缩小19﹪。大多数人认为于前列腺体积较大的前列腺增生患者应用效果更为明显。

不良反应

它的不良反应主要表现在性功能方面，性欲减退、射精障碍、勃起功能障碍的发生率为别为3.4﹪，2.7﹪，1.7﹪。